动物实验技术5免疫缺陷动物.ppt

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1、第一节实验动物免疫特点第二节实验动物免疫基因系统第三节免疫缺陷动物的分类第四节T淋巴细胞缺陷动物第五节联合免疫缺陷动物第六节其它免疫缺陷动物第九章免疫缺陷动物第一节实验动物免疫特点免疫系统种系发生动物细胞淋巴器官免疫反应分类名称淋巴细胞浆细胞胸腺脾脏细胞免疫体液免疫IgMIgGIgAIgEIgD圆口类鳗+-+--+----鱼类油鲛+-++-+----鲤鱼++++-+----两栖类蝾螈++++-+----青蛙+++++++---爬行类龟、蛇++++？++---鸟类鸡++++++++--哺乳类鼠、人++++++++++无脊椎动

2、物仅为原始的细胞吞噬作用抗体从母体到幼体的传递1、存在两种传递方式：①出生前在胎盘、卵黄囊或羊膜内完成。②出生后从初乳获得。动物胎盘类型转移途径抗体转移转移时间出生前出生后小鼠血性绒毛膜肠（主要）卵黄囊+++妊娠到17d大鼠血性绒毛膜肠（主要）卵黄囊+++妊娠到20d豚鼠血性绒毛膜卵黄囊（主要）肠++++妊娠到2d兔血性绒毛膜卵黄囊+++-妊娠到15d灵长类血性绒毛膜胎盘+++-妊娠到3个月犬内皮绒毛膜肠-++出生到8d2、IgE和IgA在母子传递中不进入体液循环，IgM只在出生后传递。3、大、小鼠、豚鼠、兔、猴，幼仔血清

3、中母源抗体效价高于母体。4、大、小鼠、犬、猫、兔、猴，从妊娠期抗体开始向胎儿移行，更多以母乳转移。一、小鼠能诱发速发型变态反应,全身性过敏反应表现为循环性虚脱，动物几小时内死亡。小鼠IgE、IgG能使皮肤致敏，引起真皮过敏反应。近交系小鼠的免疫反应多由常染色体上的免疫反应(immuneresponse,Ir)基因控制，Ir基因与H-2(主要组织相容性位点)相连接，与T细胞功能密切相关。Ir基因具有常染色体显性特征，定位于MHC区域，它决定一个特定氨基酸聚合体是否能引起抗体的产生。每一Ir基因编码一个MHC分子的一个特定等位

4、形式。二、大鼠①蠕虫感染能诱发大量IgE抗体，但常规免疫只能使大鼠产生少量，且体内存在时间较短。②大鼠对炎症反应敏感，特别是踝关节。但遗传背景、机体免疫状态可影响发病率。三、豚鼠①豚鼠用于结核菌素的皮内试验和接触过敏物质的迟发型变态反应，但与人有差别。②豚鼠有两种变态反应抗体：IgG1和IgG2。③13系和2系迟发型变态反应能力不同。④13系和2系对特异性抗原产生的免疫反应不同。四、兔①兔用于制备高效价、特异性强的免疫血清，但因品种、个体不同而产生不同效价的抗体。②IgM增强IgE的形成，IgG抑制IgE的生成。IgE与I

5、gG引起过敏反应征状相似。③肠道淋巴组织由派伊尔氏淋巴集结、圆囊和阑尾构成。五、犬①在犬花粉病和蠕虫感染中，由IgE介导。②新生犬初次免疫抗体全为IgM，再次免疫能产生与成年犬相同的IgM、IgG。③Beagle犬的循环T淋巴细胞对PHA的反应随年龄而变化，高峰在6Ws-6Ws。六、猪①初乳中主要为IgG，其次为IgA。②猪IgA与人有交叉反应。③肠道固有层含有分泌IgA的浆细胞。七、羊①初乳与常乳中主要免疫球蛋白为IG1。②山羊是制备IG的良好动物。③绵羊红细胞用于补体结合反应。八、猴①新大陆猴无IgA。②旧大陆猴有Ig

6、E。③新大陆狨猴有免疫耐受。第二节实验动物的免疫基因系统一、小鼠移植抗原GeorgeSnell采用近交系，通过分析移植肿瘤和其他组织的排斥反应首先发现H-2。20年后，BarujBenacerraf提出不同近交系对简单多肽抗原的应答中产生抗体，控制这类免疫应答的基因称为Ir基因（immuneresponsegene）该基因定位于MHC区域，1、小鼠H-2符号表示近交系小鼠H-2等位基因采用小写字母。与小鼠移植排斥反应有关的两个最重要的H-2基因座是H-2K和H-2D。K基因首先发现于MHC标示为k的种系；D基因发现于MHC

7、标示为d的种系。故在k型MHC的种系中，其k等位基因被称为Kk，亦简称为H-2k；而在MHC为d的种系中被称为Kd，亦简称为H-2d。K、D、L三个位点均为MHC的I类基因。2、小鼠H-2抗原的分布密度①脾脏为最高；②其次为肝、淋巴结、胸腺；③再次，以肺、肾上腺、肾脏的顺序递减。3、近交系和杂交小鼠异体移植的一般规律供体受体接受或排斥近交系(同性别)同一近交系接受近交系其他近交系排斥近交系本近交系与另一近交系交配生产的杂交一代(n)接受近交系♀同一近交系♂排斥近交系♂同一近交系♀排斥杂交一代杂交一代的亲本近交系排斥由此可见

8、，MHC基因产物是基因共显性表达的结果。三、小鼠单倍型1、MHC单倍型①单倍型指染色体上的一组可以共同一道遗传的MHC等位基因。②不同的重组株在H-2内的一些基因位点具有不同的等位基因，即H-2单体型不同。③H-2单倍型不同，免疫反应有明显差异。④所有杂合子个体均有两个MHC单倍型，近交系小鼠只有一个单