免疫缺陷动物模型

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1、第十章免疫缺陷动物模型及应用●免疫缺陷(immunodeficiency)是指机体免疫系统中任何一个成分缺少、缺失或功能不全的现象。●免疫缺陷病(immunodeficiencydiseases)则是一种由于人体免疫系统发育缺陷或免疫反应障碍导致的人体抗感染能力低下，临床表现主要为反复感染或严重感染性疾病，它是机体免疫功能不全所出现的临床综合征。●免疫缺陷病通常可分为先天遗传性及后天继发性两大类，这两类疾病均会导致机体免疫功能低下或缺失，并易发生严重感染或肿瘤。第一节概述特异性免疫缺陷T细胞缺陷T和B细胞缺陷B细胞缺陷占先天性免疫缺陷病的

2、50%～70%。其缺陷发生在B淋巴细胞祖细胞阶段，特征为免疫球蛋白水平的降低或缺失。占先天性免疫缺陷病的5%～10%。因先天性胸腺发育不全导致机体内T细胞数目减少，或因某些酶或膜糖蛋白等分子缺乏而导致T细胞功能障碍。体液和细胞免疫同时有严重缺陷的疾病，一般T细胞缺陷更为突出。可能与干细胞分化为T、B细胞发生障碍或胸腺及法氏囊相应结构发育异常有关。先天遗传性免疫缺陷病非特异性免疫缺陷补体系统缺陷吞噬细胞缺陷指吞噬细胞的功能障碍引起的疾病，其发病率较低，它约占先天性免疫缺陷病的1%～2%，最多常见的为慢性肉芽肿病。机体内补体成分的组分或它的调

3、控蛋白发生遗传性缺陷所引起的疾病。先天遗传性免疫缺陷病继发性免疫缺陷恶性肿瘤蛋白质异常感染许多病毒、细菌、真菌及原虫感染常可引起机体免疫功能低下。患恶性肿瘤特别是淋巴组织的恶性肿瘤时，常可进行性抑制患者的免疫功能。广泛转移的癌症患者中常可出现明显的细胞免疫与体液免疫功能低下。慢性肾脏疾病、急慢性消化道疾病，大面积烧或烫伤时，体内蛋白质可大量丧失；慢性消耗性疾病时蛋白质消耗会增加；机体内的蛋白质合成不足。后天继发性免疫缺陷病医源性免疫缺陷放射线损伤长期使用药物长期使用免疫抑制剂、细胞毒药物和某些抗生素。放射线治疗是一种有效手段，大多数淋巴细

4、胞对γ射线十分敏感，大剂量放射性损伤可造成机体永久性免疫缺陷。后天继发性免疫缺陷病●免疫缺陷动物(immunodeficientanimal)：指由于先天性遗传缺陷或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。●获得性免疫缺陷动物（Inducedimmunodeficientanimal）,又叫诱发性免疫缺陷动物，指采用人工方法干预造成其免疫功能缺陷或低下的动物。●遗传性免疫缺陷动物（Inducedimmunodeficientanimal）,又叫自发性免疫缺陷动物，指动物自然发生的免疫缺陷疾病或由于基因突变的异常表现，通过定向培

5、育而获得的免疫功能缺陷或低下的动物。第二节免疫缺陷动物及其发展史免疫缺陷动物分类联合免疫缺陷动物裸小鼠的发现及其意义●裸小鼠(Nudemice)或无胸腺小鼠（Athymicmice)是一种无被毛、无胸腺的突变种小鼠。●1962年，英国格拉斯哥鲁齐尔医院（Ruchildhospital）病毒研究室的格里斯脱(Grist)医生从非近交系小鼠中偶然发现了个别无毛小鼠。●1966年，英国爱丁堡动物研究所的弗拉纳根（Flanagan）首先确定了新生裸小鼠以无触须为主要特征；随后的遗传特性研究，发现小鼠无毛是其11号染色体上的等位基因发生了突变，并发

6、现裸小鼠的皮肤组织学和以往无毛小鼠不同，它的体内常染色体退化，存在着一种新的无毛基因；认为这是一种新的自发突变种小鼠，并提出将其命名为“裸体”小鼠，用“nu”表示其基因符号。●1968年，佩蒂路易斯（Pantelouris）发现裸体小鼠已失去正常胸腺，其原胸腺残留结构中，部分上皮样细胞呈巢状排列且部分呈外分泌腺结构，这才引起世界各国生物医学领域的高度重视。免疫缺陷动物分类联合免疫缺陷动物裸小鼠的发现及其意义●20世纪60年代后期，裸小鼠作为“活试管”，在肿瘤学、免疫学等方面很快成为广为关注的研究领域.●20世纪70年代以来，国际上先后召开

7、了很多届“免疫功能缺陷动物实验”国际讨论会，以裸小鼠为代表的各类免疫功能缺陷动物引起了生命科学领域的广泛关注，至今方兴未艾。●目前国际上发现和培育了以B细胞功能缺陷为特征，来源于CBA/N小鼠的Xid小鼠，自然杀伤（NK）细胞功能缺陷的Beige小鼠、巨噬细胞机能异常的P/J小鼠等各类免疫缺陷动物模型。●借助生物遗传工程的研究手段，应用基因导入等育种技术，将不同类型的基因异常整合在同一动物体上，人工建立了许多联合免疫功能缺陷动物（CombinedImmunodeficiencyModel）。免疫缺陷动物分类联合免疫缺陷动物裸大鼠的发现及其

8、意义●1953年，裸大鼠（Nuderats）由英国阿伯丁的Rowett研究所在实验大鼠种群中所发现，基因符号为rnu，属染色体隐性遗传，因难于饲养繁殖，当时仅维持至60年代初。●1975年，该