聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释棒对荷脑胶质瘤大鼠生存期及脑组织病理形态的影响.pdf

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1、山东医药2014年第54卷第31期聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释棒对荷脑胶质瘤大鼠生存期及脑组织病理形态的影响宫崧峰，苏娟，颜杰，陈群芳，王晓彬，李新钢(1深圳市第二人民医院，广东深圳518035；2山东大学齐鲁医院)摘要：目的观察不同剂量聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释棒对荷脑胶质瘤大鼠生存期及脑组织病理形态的影响，为临床脑胶质瘤治疗提供理论依据。方法将36只Wister大鼠随机分为模型组、假手术组及实验1～4组各6只，均按照文献接种脑胶质瘤c6细胞制备荷脑胶质瘤模型，接种后第14天实验1～4组分别开颅置入5％、10％、20％、4

2、0％的聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释棒，假手术组则开颅置入不含阿霉素的聚乳酸乙醇酸空药棒。记录各组大鼠中位生存期，脑组织标本行HE染色观察病理形态学变化。结果大鼠中位生存期在模型组为27．75d、假手术组为28．73d，实验1～4组分别为55．75、73．62、76．62、54．50d，实验1—4组生存期均长于模型组和假手术组(P均<0．05)，实验1～4组问及后两组问中位生存期比较均无显著差异(P均>0．05)。HE染色显示对照组和假手术组药棒周围肿瘤细胞生长旺盛、异型性明显，肿瘤中心出现栅栏样改变；实验1～4组药棒周围

3、肿瘤细胞稀疏、生长明显受抑。结论聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释棒可延长荷脑胶质瘤大鼠生存期，尤以10％、20％两种载药剂量效果为佳。关键词：脑肿瘤；胶质母细胞瘤；化学疗法；聚乳酸乙醇酸；阿霉素；细胞增殖doi：10．3969／j．issn．1002—266X．2014．31．012中图分类号：R739．41文献标志码：A文章编号：1002—266X(2014)31-0037-03脑胶质瘤约占颅内肿瘤的45％，具有浸润性生长、4mm、直径2mmo手术难以完全切除、复发率高等特点，目前治疗方法以1．2荷脑胶质瘤大鼠模型建立及聚

4、乳酸乙醇酸阿手术切除为主，可辅以化疗、放疗及免疫治疗等手段。霉素干预将36只Wister大鼠随机分为模型组、假近年来，替莫唑胺等化疗药物的应用使脑胶质瘤患者手术组及实验1～4组各6只，各组均按照我们前期的预后明显改善，且可生物降解高分子材料的出现使研究接种脑胶质瘤C6细胞。接种c6细胞后第间质内化疗得到开展¨J。聚乳酸乙醇酸是一种可降解14天，实验1～4组分别开颅置人5％、10％、20％、的高分子聚合物，我们的前期研究表明其对药物具40％的聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释棒(阿霉素含量分有缓释作用，且有较好的生物相容性。20

5、10年10月，别为0．5、1．0、2．0、4．0mg)：在手术显微镜下去掉我们观察了不同剂量聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释棒对荷骨腊，扩大原骨窗至直径为4mm，用显微器械剪小脑胶质瘤大鼠生存期及脑组织病理形态的影响，旨在心剪开硬膜、脑实质，缓慢塞人药棒直至没顶，妥善为临床脑胶质瘤治疗提供依据。止血后关颅；假手术组则开颅置人不含阿霉素的聚1材料与方法乳酸乙醇酸空药棒。1．1材料脑胶质瘤c6细胞(购自山东省医学科1．3大鼠中位生存期及脑组织病理形态观察①学院)，冻存于液氮罐中，复苏后在25em培养瓶大鼠中位生存期：记录大鼠死亡

6、日期(以自然死亡(美国Coming公司生产，型号为3055)中培养，至对或濒死前处死为标准)，计算其生存期(接种C6细数生长期后用于实验；雄性Wister大鼠(购自山东胞日至死亡日)。②脑组织病理形态：大鼠死亡后大学实验动物中心)36只，体质量180～220g；RP．立即进行尸解，全面检查有无肝脏、肺和腹腔等其他MI1640培养液(美国Invitrogen公司)，小牛血清(杭脏器转移灶；取脑标本用4％甲醛溶液固定，横断面州四季青生物工程材料有限公司)；聚乳酸乙醇酸取材后常规制成切片，行HE染色，观察脑组织病理阿霉素

7、缓释棒(山东省医疗器械研究所提供)，长度形态变化。1．4统计学方法采用SPSS11．5统计软件包进行基金项目：深圳市医疗卫生类科研项目(201302237)；深圳市知识创数据处理。组问生存期用两样本比较的秩和检验新计划项目(JCY2013401113155027)。通信作者：王晓彬(WilcoxonMann．Whitneytest)。P≤0．05为差异有37山东医药2014年第54卷第31期统汁学意义。阿霉索足蒽环类广谱抗肿瘤药物，对机体可产2结果生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作，}_fJ；2．1大鼠中位

8、生存期大鼠中位生存期在模型组其盐酸盐为卡占红色针状结晶，易溶于水，水溶液稳为27．75d、假手术组为28．73d，实验l～4组分别定，在碱性溶液中迅速分解。阿霉素为细胞周期为55．75、73．62、76．62、54．50d。秩和检验显示，实特异性药物，对S期细胞作用最强，对M、G。和1G验1～4组生存期均长于模组和假手术组(P均<期细胞也有作用；属于拓扑异构