解读新版GMP对制药用水系统的要求.docx

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1、第四十六讲：解读新版GMP对制药用水系统的要求 序号  标题  撰稿人  备注46.7水系统的质量风险管理田耀华摘编46.6严格控制污染是水系统质量管理的核心田耀华摘编46.5制药用水系统的工艺流程田耀华摘编46.4建立制药用水的用途和质量标准田耀华摘编46.3建立制药用水系统的质量管理体系田耀华摘编46.2新版GMP对制药用水有三个层次的要求田耀华摘编46.1制药用水系统的重要性田耀华摘编制药用水系统的重要性撰稿人：田耀华摘编  发布时间：2012年8月15日  1水是药品生产过程中应用最广泛的物料　　制药用水的重要性是毋庸置疑的，在大容量注射液中，90%左右的成分是注射用水；粉针剂在使用

2、时也需要无菌注射用水溶解；许多原料药的生产过程需要用纯化水或注射用水做溶剂或载体；制药用水还是药品生产过程中容器、设备的最常用、最经济的清洗剂。新版GMP对制药用水有三个层次的要求撰稿人：田耀华摘编  发布时间：2012年8月15日  阅读次数：278 　　我国新版GMP在第五章设备中单列了“第六节制药用水”共6个条款，368字。如果仅以这六个条款看新版GMP对制药用水系统的要求，会觉得条款少、内容简单。笔者认为，这与我国GMP的编写体例有关。我国GMP将制药用水要求写进正文，因此条款不能太多，篇幅不能过大，只能规定一些有针对性的要求，而对制药用水的基本原则要求则放在GMP各章之中。建立制药

3、用水系统的质量管理体系撰稿人：田耀华摘编  发布时间：2012年8月15日  阅读次数：198 　　新版GMP将质量管理体系的理念引入其中，是一个新的突破。质量管理体系是指企业内部建立的、为保证产品质量或质量目标所必需的、系统的质量活动。它根据企业特点选用若干体系要素加以组合，加强从设计研制、生产、检验、销售、使用全过程的质量管理活动，并予以制度化、标准化，成为企业内部质量工作的要求和活动程序。在现代企业管理中，质量管理体系的标准是ISO9001:2008，是企业普遍采用的质量管理体系。确定制药用水的用途和质量标准撰稿人：田耀华摘编  发布时间：2012年8月15日  阅读次数：222 　　

4、新版GMP第九十六条 “制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。”　　根据药品的种类和用途，选择不同洁净级别的制药用水。比如：无菌药品应选择注射用水；口服药品可选择纯化水；中药材的清洗可选择饮用水等。　　另外，需要注意的是，我国饮用水标准GB5749－2006已于2012年7月1日正式实施，对于直接使用饮用水的制药企业应当加以关注。制药用水系统的工艺流程撰稿人：田耀华摘编  发布时间：2012年8月15日  阅读次数：260 　　制药用水系统的结构没有统一的固定模式。笼统的说，分为制造和贮存、配送两大部分。每一部分有若干个单元，每

5、个单元由一些相关设备和管道组成。将这些设备和管道连接起来，就是水系统的工艺流程，典型的纯化水工艺流程如图2所示。另外，EDI电流密度的增加以及淡室中树脂表面水解离不断产生的H＋和OH－，可使淡室水的局部pH值发生变化，形成不利于细菌生长的环境条件。由于阴离子交换树脂表面带正电荷，而细菌，尤其是对制药用水影响较大的革兰氏阴性菌往往带负电荷，容易被吸附到阴离子交换树脂表面，处于水解离最活跃的部位。这使得细菌的生长受到抑制甚至被杀灭，大大减轻了EDI所制得的水受细菌内毒素污染的程度，成为EDI技术优于传统工艺的一大特点。严格控制污染是水系统质量管理的核心撰稿人：田耀华摘编  发布时间：2012年8

6、月15日  阅读次数：217 　　控制污染始终是水系统生产质量管理的核心任务，制药用水系统的污染类型主要是杂质和微生物两大类。杂质是指微粒、铁锈、无机盐、气体及有机物等；微生物是指各种细菌及热原等。污染物的来源，有外源性和内源性两种。　　另一种比较理想的方法是臭氧（O3）灭菌。臭氧是一种化学强氧化剂，0.1～0.2ppm即可有效杀死细菌、病毒、孢子、真菌，并可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧灭活病毒机理是：首先作用于细胞膜，使膜构成成份受损伤而导致新陈代谢障碍，臭氧继续渗透穿透膜并破坏膜内脂蛋白和脂多糖，改变细胞的通透性，通过氧化作用破坏其核糖核酸RNA或脱氧核糖核酸DNA物质，从而导致细胞溶解、死亡

7、。水中的臭氧经过紫外灯照射后被去除，不留任何残留物，被称为绿色消毒剂。臭氧的生成方法有三种（高压放电法、PEM低压电解法、紫外照射法），以PEM低压电解法最适合制药用水系统的灭菌，它可以密闭、连续消毒，气体不外泄，对操作者身体没有不良影响。在注射用水系统使用臭氧灭菌后，要通过二次紫外灯照射破坏残留的臭氧，用水点前的臭氧浓度应小于5ppb（十亿分之五）。 　　参考文献：朱世斌.解读新版GMP对制药用水系统的要求