评说PPI与SIBO的相关性.doc

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1、评说PPI与SIBO的相关性有关质子泵抑制剂（PPI）与小肠细菌过度生长（SIBO）相关性的研究不少，但截至目前仍无定论。2010年发表在《临床胃肠病学与肝病学》杂志的一项意大利研究发现，PPI治疗期间的SIBO发生率增加（Clin Gastroenterol Hepatol 2010， 8: 480）。然而，在今年2月，美国研究者在线发表研究，认为PPI与SIBO无显著相关性。该文章发表在《美国胃肠病学杂志》（Am J Gastroenterol 2012， 107: 730）。为此，意大利研究者隆巴尔多（Lombardo）教授发至《美国胃肠病学杂志》编

2、辑部一封信，详细地阐述了他对两项研究获得矛盾结果的观点和看法。美国研究的主要研究者拉图皮里（Ratuapli）教授对Lombardo教授的质疑给予了答复。上述往来信件近日在线刊登于《美国胃肠病学杂志》。对于同一个问题，欧美研究却得出了相左的结论，是什么因素导致了这种差异？我们该如何看待？临床工作者是否因此需要重新审视PPI的用法、用量？我们特邀北京大学第一医院消化科成虹副教授、药剂科主管药师向倩以及第二军医大学长海医院柏愚副教授，就此“争议”进行深度点评，并阐述他们自己的观点。Lombardo教授发表观点有人认为，欧美两项研究所观察到的相互矛盾的结果，可能

3、是由于地理和饮食差异所致；但我们认为，地理或饮食差异不足以解释这种巨大的结果偏差，PPI治疗持续时间和胃液分泌抑制程度才是真正的混杂因素。美国研究者未能正确识别PPI使用者和非使用者，这是研究方法学本身的问题。PPI是目前处方最多的治疗药物之一，而PPI非处方产品的引进，无疑增加了其处方量，这常使患者不把PPI看作是药物；只有在特殊要求的情况下，他们才会想起报告PPI的用药情况。因此，我们不排除存在以下情况：美国研究中的PPI非使用者本该“落入”PPI使用组。我们的研究业已证实，PPI治疗持续时间与SIBO密切相关；而美国研究却漏掉了PPI治疗持续时间的相

4、关信息。因此，在美国研究中，短期服用PPI的患者有可能被纳入到PPI使用组。而我们进行的大型、前瞻性研究已经证实，在PPI治疗12个月以后，PPI与SIBO密切相关。最后需要指出的是，美国研究者应明确并说明肠易激综合征（IBS）患者在总研究人群中的比例不同（在PPI使用者中占18%，在PPI非使用者中占21%）；因为在临床工作中，IBS与SIBO的鉴别诊断困难。临床医师应了解采用PPI治疗可能带来的副作用。Ratuapli教授作出回应Lombardo教授认为，PPI服用者不把PPI视为一种药物，暗示我们许多PPI“非使用者”实际上使用了PPI。但是，在胃肠

5、动力实验室，我们仔细询问过有关患者的完整用药史；而且患者被特别问到非处方药的使用情况，包括PPI。因此，我们认为我们不太可能对患者进行了错误的分类。Lombardo教授提出，PPI的使用持续时间是发生SIBO的关键决定因素，并且有可能是导致该领域研究结论不同的主要根源。这个说法与2009年托伦斯（Thorens）等的研究结果相互矛盾——早在PPI治疗4周时，SIBO发生率即已有所增加——但不管怎样，我们的研究样本没有常规获得有关治疗持续时间的信息。然而，在我们的三级医疗中心，大部分服用PPI的患者正在接受长期的抑酸治疗，这种治疗有可能增加、而非减小异常细菌

6、过度生长（经呼气试验证实）的可能性。关于细菌过度生长呼气试验方面的差异，以及在定义研究结果异常方面的差异，我们选择了美国和欧洲研究所采用的4个不同的试验阳性临界值 [氢气或甲烷（H2/CH4）水平]，发现无论所使用的临界值如何，结果均相似。因此，仅凭研究方法一项，似乎不太可能解释研究结果不同的原因。多项人体和动物研究已经显示，地理因素和饮食因素可以改变肠道微生物群。上述研究数据支持我们的推测——肠道微生物群的变化或可导致既往研究结果的差异。我们同意临床医师应了解PPI所具有的潜在副作用，但仍不清楚个体服用PPI与异常细菌过度生长之间的临床相关性。PPI与S

7、IBO临床症状之间的因果关系还有待进一步证实。评说PPI与SIBO的相关性北京大学第一医院消化内科 成虹SIBO是由于肠道内菌群易位引起小肠内厌氧菌过度孳生，表现为营养吸收不良、腹泻和腹胀等症状的临床综合征。胃酸的存在使得胃内环境不适宜绝大多数病原微生物生存，从而为整个消化道提供了重要的非特异性保护作用。在低胃酸环境下，肠道中未被吸收的营养物质有所增加——尤其是蛋白质类——这些物质进入肠道，会促进某些细菌的生长，从而改变肠道菌群结构。PPI 是作用于H＋-K＋-ATP酶的强效抑酸类药物，被广泛应用于消化性溃疡、 胃食管反流病（GERD）等酸相关性疾病的治疗

8、，部分患者需要长期服用PPI维持治疗。长期使用PPI的人群，其胃内