微生物乙酰辅酶A羧化酶及其抑制剂的研究进展.pdf

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1、中国抗生素杂志2014年6月第39卷第6期475文章编号：1001—8689(2014)06．0475．07微生物乙酰辅酶A羧化酶及其抑制剂的研究进展董惠钧陈芳姜俊云延辉(聊城大学药学院，聊城252000)摘要：乙酰辅酶A羧化酶(Acety1CoAcarboxylase，ACCase)在微生物生长和脂肪酸合成代谢中发挥着重要作用。本文系统介绍了微生物ACCase的分类、结构与功能、代谢作用和抑制剂研究等方面的进展。微生物ACCase类型主要分为真核型(同质型)和原核型(异质型)两大类，分别以酿酒酵母ACCase和大肠埃希菌ACCase为代表。结构与功能研究主要集中在对异质型ACCase的BC和

2、CT亚基的晶体学、作用位点等方面。许多研究表明ACCase在微生物的生长和脂肪酸合成中发挥着关键作用，ACCase活性减弱和丧失会导致菌体生长减缓或无法存活，脂肪酸的合成也明显减弱。面对临床上越来越多的抗药菌，以微生物ACCase及其亚基作为抗生素筛选靶标，成为筛选和合成新抗生素的重要方向，目前己取得一定进展。关键词：乙酰辅酶A羧化酶；微生物；脂肪酸代谢；抑制剂中图分类号：R915文章标志码：AMicroorganismacetyl-CoAcarboxylaseanditsinhibitorsDongHui-jun，ChenFang，JiangJun—yunandYanHui(Collegeo

3、fPharmaceuticalSciencesofLiaochengUniversity,Liaocheng252000)AbstractAcety1．CoAcarboxylases(ACCases)playcrucialrolesincellgrowthandfattyacidmetabolisminmicroorganism．Inthisreview,classification，structureandfunction，metabolismrolesandinhibitorsofACCasearecomprehensivelydiscussed．ACCasesofmicroorganis

4、mhavetwomaintypesofeukaryote(homogeny)andprokaryote(heterogeny)．Forexample，YeastACCaseishomogeneoustype，andEcoliACCaseisheterogeneoustype．BCandCTdomainsofACCasehavebeenstudyfocus．andtheircrystalstructureofdiferentmicroorganismhasbeenreporteddeeply．ManypreviousstudieshavedemonstratedwhenACCaseactivit

5、ywasinhibitedoreliminated，cel1growthwouldbecameslow,andevennonsurviva1．NowACCaseanditssubunithavebecometobethenove1targetofantibiotics．SomeresearcheshaveshowedtheinspiringresultsforseekingantibioticstoinhibitACCaseofpathogenicbacteria．KeywordsAcety1．CoAcarboxylases；Microorganism；Fattyacidmetabolism；

6、Inhibitor乙酰辅酶A羧化酶(Acety1．CoAcarboxylase，数生物细胞中，包括细菌、古细菌、真菌、植物和ACCase)[EC6．4．1．21是以生物素为辅酶催化底物乙动物。本文以微生物乙酰辅酶A羧化酶为对象，从酰化、脱乙酰以及乙酰基转移的大家族。ACCase在ACCase分类、ACCase结构与功能、代谢作用和抑制生物体内催化乙酰辅酶A羧化形成丙二酰辅酶A，剂4个方面阐述了国内外的研究进展。为脂肪酸和许多次生代谢产物的合成提供底物，是1微生物乙酰辅酶A羧化酶的分类脂肪酸生物合成的关键酶或限速酶，是碳水化合物1．1异质型乙酰辅酶A羧化酶转化成脂肪酸的重要调控位点。ACCase

7、存在于大多按照亚基组成类型，乙酰辅酶A羧化酶主要分为收稿日期：2013．06,20基金项目：山东省优秀中青年科学家科研奖励基金(BS2011YY053)作者简介：董惠钧，男，生于1977年，博士，副教授，研究方向：生物制药，E—mail：donghuijun_747@163．corn微生物乙酰辅酶A羧化酶及其抑制剂的研究进展董惠钧等同质型和异质型两个大类【t】。以大肠埃希菌(E．coli)为代表的