细菌性疫苗讲义.ppt

《细菌性疫苗讲义.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在PPT专区-天天文库。

1、细菌性疫苗2008.3細菌性疫苗种类1.死疫苗2.活疫苗3.蛋白类疫苗4.多糖类疫苗5.多糖蛋白结合疫苗细菌性疫苗种类23白喉破伤风百日咳乙型肝炎疫苗……451霍乱伤寒副伤寒百日咳疫苗……卡介苗鼠疫布氏杆菌伤寒痢疾霍乱疫苗……脑膜炎伤寒vi肺炎疫流感嗜血杆菌多糖疫苗……AC脑膜炎球菌多糖结合疫苗HIB……脑膜炎伤寒vi肺炎疫流感嗜血杆菌多糖疫苗……白喉疫苗伤寒疫苗结合疫苗白喉疫苗一、概述二、病原学三、白喉杆菌的致病力及毒素产生的遗传学四、白喉毒素五、白喉类毒素六、生产工艺七、类毒素的质量检定概述外毒素对神经系统

2、损害细菌产生的外毒素对心肌损害外毒素对肾脏损害白喉曾经是对儿童威胁非常大的传染病。它是由白喉棒状杆菌引起的一种呼吸道传染病主要临床表现为上呼吸道发炎，常常表现在咽部，有时在鼻腔、喉部和气管，白喉流行三个特点传染原：白喉杆菌是严格寄生于人类的细菌没有中间宿主，病人及带菌者是一的传染原。传播途径：主要是呼吸道飞沫传播，也可通过被污的器具和食物传播。易感人群：人对白喉普遍易感，新生儿1岁时白喉易感性达高峰。二、病原学白喉棒状杆菌菌体一端或两端膨大呈棒状，有着色较深的异染颗粒，革兰氏染色阳性，白喉杆菌无动力，无荚膜，不

3、行成芽孢。白喉杆菌是需氧菌，最适温度为34～35℃。能分解葡萄糖、麦芽糖和糊精，产酸不产气，能还原硝酸盐，不产生吲哚，不消化蛋白。白喉杆菌对抗生素有不同程度敏感，对青霉素和红霉素极敏感；对消毒剂抵抗力弱，1％石碳酸1min或3％苯酚10min可将该菌杀死。不耐热，58℃10min或100℃1min即可被杀死。三、白喉杆菌的致病力及毒素产生遗传学自然界中动物不感染白喉，只能在敏感动物中造成人工感染。猴、马、家兔和豚鼠对白喉敏感，小白鼠对白喉不敏感，实验室常用的动物是家兔和豚鼠。白喉是由白喉杆菌产生毒性很强的外毒素

4、引起的，白喉杆菌的产毒基因是由β嗜菌体携带，β嗜菌体感染无毒白喉杆菌后，嗜菌体DNA与细菌DNA整合，形成溶原性白喉杆菌而获得产毒能力（PW8株目前用于白喉类毒素生产)。四、白喉毒素白喉毒素对人和动物都引起致死性毒性，如心脏、肾上腺、肝、肾、胰及神经组织等均受到损害。白喉毒素是单一多肽，由560个氨基酸组成，分子量为62kDa,等电点pH4.1，在pH6时加热55℃很快失活。通过物理和化学方法将其纯化。五、白喉类毒素细菌毒素甲醛类毒素类毒素经是甲醛处理后去除毒性而保留免疫原性影响脱毒因素甲醛浓度温度PH脱毒温度

5、、pH和甲醛浓度等均影响脱毒效果温度越高脱毒越快，超过40℃影响抗原性，一般37～38℃。在酸性时脱毒较慢，但游离甲醛含量高，可导致脱毒过甚；在碱性时脱毒快，但抗原性损失较大，一般采用弱碱性。甲醛浓度大则脱毒快，但抗原损失大。类毒素的毒性逆转温度升高加快毒性逆转，游离甲醛的浓度越低越易发生毒性逆转，毒素纯度高易发生毒性逆转。提高脱毒pH，提高甲醛浓度，提高脱毒温度和延长脱毒时间均可减轻毒性逆转；精制类毒素中非蛋白氮含量高者逆转程度小，于精制毒素中加入赖氨酸、精氨酸等可明显防止或减轻毒性逆转。六、白喉疫苗工艺流程

6、示意图菌种（PW8株）传代扩增3～4代发酵罐培养34～35℃培养40～48h对数生长末期收获，甲苯杀菌。离心去菌体收集清液超滤浓缩3万分子量超滤浓缩硫酸铵盐析两段盐析除盐除菌氨离子及无菌检查脱毒0.5％甲醛液37℃40～50天脱毒试验（家兔）原液检定（浓度、纯度、安全等）Al(OH)3吸附成品检定（安全、效价等）七、类毒素的质量检定絮状单位（Lf）是毒素或类毒素与抗毒素的结合单位，只能代表“量”而不能完全代表活性。使用抗毒素絮状单位标准品来测定类毒素的絮状单位。絮状单位测定毒素或类毒素与相应抗毒素在适当的含量、

7、比例、温度反应时间等条件下可在试管中发生抗原抗体结合，产生肉眼可见的絮状凝集反应，根据抗毒素絮状单位标准品可测定类毒素的絮状单位（Lf）值。七、类毒素的质量检定纯度：≥1500Lf/mgPN安全性试验（豚鼠）效价测定（即类毒素刺激机体产生特异性抗体的免疫应答和对相应抗体的特异性结合反应）。将标准和待检类毒素不同倍数稀释，免疫小鼠或豚鼠后用毒素攻击，对动物的保护率≥80％；或用vero细胞检测血清中的抗体滴度。伤寒疫苗一、概述二、伤寒疫发展简史三、伤寒Vi疫苗一、概述伤寒病的定义临床症状病原学血清学诊断伤寒病的定

8、义伤寒病是一种急性全身性感染，感染网状内皮细胞系统，肠道淋巴组织及胆囊，病原是伤寒沙门氏菌。典型的临床症状1潜伏期为7～21天病期为一个月，恢复缓慢。3表情迟钝脉搏相对缓慢，肝脾肿大和白细胞减少。2长期发热、持续高烧达10～14天、腹部不适、头痛等。2长期发热、持续高烧达10～14天、腹部不适、头痛等。病原学伤寒沙门氏菌是革兰氏阴性杆菌，需氧，有鞭毛，能运动。在普通培养基上以易生长，适