血清胱抑素C测定的临床意义及方法学进展.doc

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1、胱抑素C是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自山滤过，在近曲小管被重吸收并完全降解,而肾脏是清除循环中胱抑素C的惟一•器官，血清胱抑素C浓度主要山肾小球滤过率决定。此外，血清胱抑素C检测不受年龄、性别、炎症、饮食、体重以及肝功能变化的影响。山此可见，胱抑素C是一种理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。肾小球受损时血中的CysC升高比较显著，肾小球、肾小管均受损时，血、尿中的CysC均升高比较显著，有利于临床医生判断肾小球、肾小管是否受损，以便及时采取相应的治疗措施。血清胱抑素C测定的临床意义及方法学进展摘要在肾小球滤过功能试验中，血清肌酣、尿素及内生

2、肌酎清除率是最常用的指标。山于以上指标尚存诸多不足，故人们一直在寻找新的反映肾小球滤过率变化的指标。胱抑素c是一种低分子量蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一，可山机体所有有核细胞产生，产生率恒定。循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除，是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。血清胱抑素c浓度在作为肾功能试验时优于血清肌酊浓度。至于胱抑素c测定的方法学，已有快速、简便且可自动化的“颗粒加强免疫比浊法”的最新报道，使血清胱抑素c测定的广泛临床应用成为可能。关键词：胱抑素c；肾功能试验；gFR；肌酊胱抑素c(cystatinc)是一种低

3、分子量蛋白质，grubb等首先报道其血清浓度与gFR密切相关，可作为肾小球滤过功能指标⑴。近年来有关胱抑素c测定的临床应用及方法报道FI渐增多，本文就胱抑素c的结构与功能，作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物及方法学进展作一综述。1胱抑素c的结构与功能胱抑素c,以前也被称为Y-微量蛋白及Y-后球蛋白，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa,山120个敏基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。细胞先合成一个带信号肽的前体蛋白，编码胱抑素c的基因位于人类第20号染色体，大约为4.3Kb,包含3个外显子，基因上游45-50核甘酸处为“tATA盒样”

4、序列(aTMAA)°胱抑素c基因5,-侧翼区gC含量较高，转录起始位点上游400bp序列的g+C>70%,'渝gC的“岛”也包括外显子1及内含子1、5‘侧的一部分，整个富含gC“岛”约900bp,g+C含量为73%o此区域cpG/GpC比值接近于1,因此此区cpG是非甲基化的。在胱抑素c基因5’侧翼1Kb序列中发现了2个“gC盒”(gGGCGG)，此区也发现了增强子核心样序列(gTGGAAGG)。山以上可见，胱抑素C基因疽侧翼序列与“看家基因”的启动子区具有相同的特性，即缺乏典型的“CAAT盒”、富含gC、有与转录因子spl结合的“gC盒”。故可将胱

5、抑素C基因看作是“看家基因”(house-keepinggene),即此基因在所有组织恒定持续地转录及表达。northernx印迹也发现胱抑素c基因在所有的被观察的组织均表达，包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘⑵。山于胱抑素c是一种分泌性蛋白质，故广泛地存在于各种体液中，如脑脊液、血液、唾液、精浆等。至于胱抑素c的确切生物学功能目前还了解不多，研究发现胱抑素c是半胱氛酸蛋白酶抑制物超家族的成员之…，是目前发现的对组织蛋白酶b抑制作用最强的抑制物，对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶h及1也有抑制作用,故胱抑素c的一个生理学功能可•能是调节半胱氨酸蛋白

6、酶的活性。胱抑素c基因突变可•导致遗传性胱抑素c淀粉样血管病(hCCAA)，可发生脑动脉血管破裂,这是目前发现的直接与胱抑素c相关的临床疾病。2胱抑素c作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物山于胱抑素c基因属“看家基因”，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性,故机体胱抑素c产生率相当恒定。因胱抑素c是一种低分子量蛋白质，可经肾小球自山滤过，在近曲小管被更吸收并降解，肾脏是清除循环中胱抑素c的唯喘官，所以血清胱抑素c浓度主要山gFR决定，山此可见胱抑素c是一•种理想的反映gFR变化的内源性标志物。grubb及simonsen等⑴首先研究了血中低分子

7、量蛋白质(B2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、胱抑素c)浓度与gFR(51cr-EDTA清除率)的相关性，发现血清胱抑素c、82-微球蛋白及视黄醇结合蛋白浓度的倒数与gFR的相关系数v分别为0.75、0.70及0.39,血清肌酊浓度倒数与gFR的相关系数Y为0.73。可见胱抑素c是低分子量蛋白质中与gFR最相关的内源性标志物，甚至优于血清肌航血清82-微球蛋白浓度山于在炎症、肿瘤及免疫疾病时也可-升高，故不是理想的gFR内源性标志物，视黄醇结合蛋白的代谢十分复杂，旦部分与前白蛋白结合，不能自山经肾小球滤过，故血清视黄醇结合蛋白浓度的倒数与gFR相关性最差

8、，不能作为gFR的内源性标志物。胱抑索c叩使在炎症状态下，其产生率也不会改变，血清浓度受年龄、性别、疾病的病