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时间:2018-07-29
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1、胱抑素C是一种低分子量蛋白质,可经肾小球自由滤过,在近曲小管被重吸收并完全降解,而肾脏是清除循环中胱抑素C的惟一器官,血清胱抑素C浓度主要由肾小球滤过率决定。此外,血清胱抑素C检测不受年龄、性别、炎症、饮食、体重以及肝功能变化的影响。由此可见,胱抑素C是一种理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。肾小球受损时血中的CysC升高比较显著,肾小球、肾小管均受损时,血、尿中的CysC均升高比较显著,有利于临床医生判断肾小球、肾小管是否受损,以便及时采取相应的治疗措施。血清胱抑素C测定的临床意义及方法学进展 摘要在
2、肾小球滤过功能试验中,血清肌酐、尿素及内生肌酐清除率是最常用的指标。由于以上指标尚存诸多不足,故人们一直在寻找新的反映肾小球滤过率变化的指标。胱抑素c是一种低分子量蛋白质,是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一,可由机体所有有核细胞产生,产生率恒定。循环中的胱抑素c仅经肾小球滤过而被清除,是一种反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。血清胱抑素c浓度在作为肾功能试验时优于血清肌酐浓度。至于胱抑素c测定的方法学,已有快速、简便且可自动化的“颗粒加强免疫比浊法”的最新报道,使血清胱抑素c测定的广泛临床应用成为可能
3、。 关键词:胱抑素c;肾功能试验;gFR;肌酐 胱抑素c(cystatinc)是一种低分子量蛋白质,grubb等首先报道其血清浓度与gFR密切相关,可作为肾小球滤过功能指标[1]。近年来有关胱抑素c测定的临床应用及方法报道日渐增多,本文就胱抑素c的结构与功能,作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物及方法学进展作一综述。 1胱抑素c的结构与功能 胱抑素c,以前也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质,分子量为13KDa,由120个氨基酸残基组成,是一种分泌性蛋白质。细胞先合成一个
4、带信号肽的前体蛋白,编码胱抑素c的基因位于人类第20号染色体,大约为4.3Kb,包含3个外显子,基因上游45-50核苷酸处为“tATA盒样”序列(aTAAAA)。胱抑素c基因5′-侧翼区gC含量较高,转录起始位点上游400bp序列的g+C>70%,富含gC的“岛”也包括外显子1及内含子1、5′侧的一部分,整个富含gC“岛”约900bp,g+C含量为73%。此区域cpG/GpC比值接近于1,因此此区cpG是非甲基化的。在胱抑素c基因5′侧翼1Kb序列中发现了2个“gC盒”(gGGCGG),此区也发现了增强子核心样
5、序列(gTGGAAGG)。由以上可见,胱抑素c基因5′侧翼序列与“看家基因”的启动子区具有相同的特性,即缺乏典型的“cAAT盒”、富含gC、有与转录因子spl结合的“gC盒”。故可将胱抑素c基因看作是“看家基因”(house-keepinggene),即此基因在所有组织恒定持续地转录及表达。northernx印迹也发现胱抑素c基因在所有的被观察的组织均表达,包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘[2]。 由于胱抑素c是一种分泌性蛋白质,故广泛地存在于各种体液中,如脑脊液、血液、唾液、精浆等。至于胱抑素c的确切生物学
6、功能目前还了解不多,研究发现胱抑素c是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成员之一,是目前发现的对组织蛋白酶b抑制作用最强的抑制物,对木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶、组织蛋白酶h及l也有抑制作用,故胱抑素c的一个生理学功能可能是调节半胱氨酸蛋白酶的活性。胱抑素c基因突变可导致遗传性胱抑素c淀粉样血管病(hCCAA),可发生脑动脉血管破裂,这是目前发现的直接与胱抑素c相关的临床疾病。 2胱抑素c作为反映肾小球滤过功能的内源性标志物 由于胱抑素c基因属“看家基因”,能在几乎所有的有核细胞表达,无组织学特异性,故机体胱抑素c产
7、生率相当恒定。因胱抑素c是一种低分子量蛋白质,可经肾小球自由滤过,在近曲小管被重吸收并降解,肾脏是清除循环中胱抑素c的唯一器官,所以血清胱抑素c浓度主要由gFR决定,由此可见胱抑素c是一种理想的反映gFR变化的内源性标志物。 grubb及simonsen等[1]首先研究了血中低分子量蛋白质(β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、胱抑素c)浓度与gFR(51cr-EDTA清除率)的相关性,发现血清胱抑素c、β2-微球蛋白及视黄醇结合蛋白浓度的倒数与gFR的相关系数γ分别为0.75、0.70及0.39,血清肌酐浓度倒数
8、与gFR的相关系数γ为0.73。可见胱抑素c是低分子量蛋白质中与gFR最相关的内源性标志物,甚至优于血清肌酐。血清β2-微球蛋白浓度由于在炎症、肿瘤及免疫疾病时也可升高,故不是理想的gFR内源性标志物,视黄醇结合蛋白的代谢十分复杂,且部分与前白蛋白结合,不能自由经肾小球滤过,故血清视黄醇结合蛋白浓度的倒数与gFR相关性最差,不能作为gFR的内源性标志物。胱抑素c即使在炎症状态下,其产生
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