资源描述：
《蛋白酶体抑制剂硼酸盐二肽治疗难治性多发性骨髓瘤.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、蛋白酶体抑制剂硼酸盐二肽治疗难治性多发U!性骨髓瘤作者:黄文荣李荣靖域张翼篱吴晓雄高春记薄剑于力王全顺达万明【摘要】多发性骨髓瘤是中老年人群常见旦不能治愈的一种恶性肿瘤，蛋白酶体抑制剂硼酸盐二肽主要通过作用于NF-kB而影响黏附分子表达、抑制血管生成、促进瘤细胞凋亡、降低11厂6等细胞因子分泌达到选择性杀伤骨髓瘤细胞目的。本研究报道了硼酸盐二肽对2例复发难治性多发性骨髓瘤的临床治疗情况。病例1为多发性骨髓瘤，IgA型，IHA期的复发难治性病例，在自体外周血干细胞移植后8个月出现病情复发进展，先后给予多种药物组成的联合化疗方案治疗4个疗
2、程，病情呈侵袭性进展，表现为骨髓中骨髓瘤细胞增加，血浆异常单克隆免疫球蛋白增高和骨骼破坏加重，并出现肋骨浆细胞瘤。给予硼酸盐二肽联合柔红霉素、地塞米松、沙利度胺的VADT方案治疗1个疗程获得显著疗效，表现为血浆TgA由54g/L降至6.6g/L,骨髓异常浆细胞由治疗前40%降至0.6%,患者右侧前上胸壁外侧5cmX6cm骨骼包块在治疗后基本消散；但第2个疗程VADT方案治疗无效并再次出现病情进展。病例2为多发性骨髓瘤，轻链kappa型，IIIB期的原发难治性患者，先后2个疗程VAD和1疗程M0FP方案化疗无效;在VADT方案治疗1个疗
3、程后即获得显著疗效，尿kappa由24-30g/24h降至1.12g/24h,血肌酎由475.3umol/L降至124.2umol/L,P2微球蛋白由1.61mg/dl降至0.64mg/dl；第3疗程后尿kappa定量降至0.088g/24h,B2-MG、LDH和白蛋白水平均在正常范围,获完全缓解。病例1主要不良反应有明显疲乏无力，水样腹泻，四肢指趾端轻微发麻发木，均可耐受，并经对症处理及停用治疗后逐渐消失。病例2的主要并发症为第1疗程第3次用药时硼酸盐二肽剂量增加为1.45呻/0!2后出现严重的亚急性左侧肢体偏身运动障碍，发病第2天
4、最为严重，左侧上肢近端肌力1级，远端0级，左下肢2级，2周以后肌力逐渐恢复至正常；本例患者无疲乏、血小板减少等并发症。结论：硼酸盐二肽是一个靶向性治疗多发性骨髓瘤的有效药物，但作为一种新药需注意加强不良反应的观察，及时处理可能出现的并发症。【关键词】多发性骨髓瘤硼酸盐二肽蛋白酶体抑制剂SalvageTherapywithProteasomeTnhibitorBortezomibforRelapsedandRefractoryMultipleMyelomaAbstractMultiplemyelomaisamalignantdiseas
5、ewithhighincidenceinmiddle-agedandold-agedpopulation.BortezomibisaproteasomeinhibitorwhichtargetmainlyisNF—kB.Thisobservationistostudytheclinicaltreatmenteffectofbortezomibinonerelapsedmultiplemyeloma(MM)patientandoneprimaryrefractoryMMpatient.Thefirstpatientdiagnosedas
6、TgAITTAstage,whosestateofdiseasebecameworseafter8monthsofautologousperipheralbloodstemcelltransplantation.Andthediseasebecamefurtheraggressivewith4coursesofchemicaltherapyregimenincludingmethylprednisolone,Arsenictrioxide,dexamethasone,cyclophosphamide,mitoxantrone,VM-2
7、6.MyelomacelIsinbonemarrowandabnormalmonoclonalimmunoglobulininbloodplasmabothincreased.Bonedestructionbecamesevere,andtherewasaplasmacytomaabout5X6cmonthepatient'srightupperchestwal1.Therefore,thepatientreceivedtherapyofbortezomibcombinedwithdoxrubicin,dexamethasoneand
8、thalldomide(VADT).AfteronecourseoftherapywiththisVADTregimen,IgAinbloodplasmadecreasedfrom54g/Lto6.6g/L,andabn
