蛋白酶体抑制剂硼酸盐二肽治疗难治性多发性骨髓瘤

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1、蛋白酶体抑制剂硼酸盐二肽治疗难治性多发性骨髓瘤作者：黄文荣　李荣　靖域　张翼鷟　吴晓雄　高春记　薄剑于力　王全顺　达万明【摘要】　　多发性骨髓瘤是中老年人群常见且不能治愈的一种恶性肿瘤，蛋白酶体抑制剂硼酸盐二肽主要通过作用于NF-κB而影响黏附分子表达、抑制血管生成、促进瘤细胞凋亡、降低IL-6等细胞因子分泌达到选择性杀伤骨髓瘤细胞目的。本研究报道了硼酸盐二肽对2例复发难治性多发性骨髓瘤的临床治疗情况。病例1为多发性骨髓瘤，IgA型，ⅢA期的复发难治性病例，在自体外周血干细胞移植后8个月出现病情复发进展，先后给予多种药物组成的联合化疗方案治疗4个疗程，病情呈侵袭性进展，表现为骨髓

2、中骨髓瘤细胞增加，血浆异常单克隆免疫球蛋白增高和骨骼破坏加重，并出现肋骨浆细胞瘤。给予硼酸盐二肽联合柔红霉素、地塞米松、沙利度胺的VADT方案治疗1个疗程获得显著疗效，表现为血浆IgA由54g/L降至6.6g/L，骨髓异常浆细胞由治疗前40%降至0.6%，患者右侧前上胸壁外侧5cm×6cm骨骼包块在治疗后基本消散；但第2个疗程VADT方案治疗无效并再次出现病情进展。病例2为多发性骨髓瘤，轻链kappa型，ⅢB期的原发难治性患者，先后2个疗程VAD和1疗程MOFP方案化疗无效；在VADT方案治疗1个疗程后即获得显著疗效，尿kappa由24-30g/24h降至1.12g/24h，血肌

3、酐由475.3μmol/L降至124.2μmol/L，β2微球蛋白由1.61mg/dl降至0.64mg/dl；第3疗程后尿kappa定量降至0.088g/24h，β2-MG、LDH和白蛋白水平均在正常范围，获完全缓解。病例1主要不良反应有明显疲乏无力，水样腹泻，四肢指趾端轻微发麻发木，均可耐受，并经对症处理及停用治疗后逐渐消失。病例2的主要并发症为第1疗程第3次用药时硼酸盐二肽剂量增加为1.45mg/m2后出现严重的亚急性左侧肢体偏身运动障碍，发病第2天最为严重，左侧上肢近端肌力1级，远端0级，左下肢2级，2周以后肌力逐渐恢复至正常；本例患者无疲乏、血小板减少等并发症。结论：硼酸

4、盐二肽是一个靶向性治疗多发性骨髓瘤的有效药物，但作为一种新药需注意加强不良反应的观察，及时处理可能出现的并发症。【关键词】多发性骨髓瘤　硼酸盐二肽　蛋白酶体抑制剂　　SalvageTherapyeInhibitorBortezomibforRelapsedandRefractoryMultipleMyeloma　　　　AbstractMultiplemyelomaisamalignantdiseaseiddle-agedandold-agedpopulation.BortezomibisaproteasomeinhibitorainlyisNF-κB.Thisobservatio

5、nistostudytheclinicaltreatmenteffectofbortezomibinonerelapsedmultiplemyeloma(MM)patientandoneprimaryrefractoryMMpatient.ThefirstpatientdiagnosedasIgAⅢAstage,eonthsofautologousperipheralbloodstemcelltransplantation.Andthediseasebecamefurtheraggressiveicaltherapyregimenincludingmethylprednisolo

6、ne,Arsenictrioxide,dexamethasone,cyclophosphamide,mitoxantrone,VM-26.Myelomacellsinbonemarroalmonoclonalimmunoglobulininbloodplasmabothincreased.Bonedestructionbecamesevere,andthereacytomaabout5×6cmonthepatient'srightupperchestibbinedethasoneandthalidomide(VADT).Afteronecourseoftherapyen,IgAi

7、nbloodplasmadecreasedfrom54g/Lto6.6g/L,andabnormalplasmacellsinbonemarro40%to0.6%,andplasmacytomaonthepatient'srightupperchestostobsorbed.Butthereeprogressiveagain.Thesecondpatientissionafteronecourseoftreatment24-30g/24hoursto1.12g/24hours.B