福辛普利联合吡格列酮治疗原发性高血压伴胰岛素抵抗临床疗效观察.doc

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1、福辛普利联合毗格列酮治疗原发性高血压伴胰岛索抵抗临床疗效观察作者：孙一铭单位：山西省大同市同煤集团总医院老年病科，山西大同【关键词】福辛普利；n比格列酮；原发性高血压大量流行病学调查证明，胰岛素抵抗与高血压病密切相关，有研究表明原发性高血压人群约60%有胰岛素抵抗。研究提示胰岛素血症是致高血压的重要原因，胰岛素抵抗是肥胖、高血压、糖尿病的共同发病基础。改善胰岛素抵抗将有助于这些疾病的预防和控制。对原发性高血压伴有胰岛素抵抗的患者给予毗格列酮干预治疗，以探讨其是否在改善胰岛素抵抗的同时降低血压。1资料与方法1.1—般资料：研究对象来自2007年1月〜2009年3

2、月我院就诊的患者。入选标准:①符合《中国高血压防治指南》（2005年修订版）制定的原发性高血压的诊断标准［1］；②经II服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验证实存在胰岛素抵抗［2］；③知情同意者。排除标准:①继发性高血压、重度高血压；②妊娠妇女；③糖尿病、甲状腺功能亢进症，肝、肾功能异常者;④入选时已使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂或唾哩烷二酮类萌物者。1.2方法1.2.1分组：所有入选者停止原有的控制血压方案，随机分为福辛普利组和联合治疗组。福辛普利组：男27例，女19例，年龄（52.0±8.9）岁，病程（6.5±3.

3、5）年;联合治疗组:男30例，女16例,年龄（53.5±9.5）岁，病程（6.9±4.2）年。两组性别、年龄、病程之间无差别，具有可比性。1.2.2治疗方法：福辛普利组单用福辛普利10mg/次，1次/d,早晨口服；联合治疗组在上述基础上加用毗格列酮30mg,1次/d,早晨口服。2组均治疗3个月。1.2.3观察指标和测定方法：观察2组治疗前、后空腹血糖、空腹胰岛素水平、血压变化，计算内环境稳定模型胰岛素抵抗指数HOMA-IR=空腹胰岛素（Fins）×空腹血糖（FPG）/22.5。另观察患者在治疗过程中有否出现不&反应。血压

4、的测定：被测者休息5min后，使用气压水银计法进行3次测量，取其平均值为被测者血压值，血压测量前的30min内，被测者不能抽烟、饮酒或饮用咖啡类饮料。血标本的测定：受试者均隔夜禁食10〜12h,于清晨安静状态下留取空腹静脉血，测定空腹血糖（葡萄糖氧化酶法，中生北控生物科技股份有限公司试剂）、空腹胰岛素（放射免疫法，北京北方技术研究所试剂）。1.3统计学处理：用SPSS13.0统计软件分析，计数资料的比较用χ2分析，正态分布的计量资料以描述，非正态分布的计量资料用对数转换后处理，组间比较采用完全随机设计的t检验，同组前•后比较采用配对t检验；检验水准取&

5、alpha;=0.05o2结果联合治疗组治疗后收缩压、舒张压、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数明显下降，福辛普利组治疗后，收缩压:、舒张压有明显下降，而空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数下降未达统计学意义。两组比较，福辛晋利联合使用毗格列酮，较单纯使用福辛普利更能够降低空腹胰岛素水平、改善胰岛素抵抗、降低收缩压、舒张压（P<0.05,见表1）0在试验中，两组均未见不良反应。3讨论胰岛素是人体腹腺β细胞分泌的身体内惟一•的降血糖激素。胰岛素抵抗是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，组织对胰岛素不敏感，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗。

6、胰岛素抵抗是代谢综合征的重要中心环节，代谢综合征是致动脉粥样硬化的"危险因素群",它已引起心内科、神经内科和内分泌科等多学科医生的关注。高血压是代谢综合征的重要组分，它与高血糖并存极大地增加心脑血管病的危险；然而，与其他组分相比，高血压与胰岛索抵抗的关联更为复杂，高血压病的发病机制包括多基因遗传，心排血量的改变，重塑，交感神经活性增加，高胰岛素血症以及血管扩张物质的减少，某些受体的差异及中枢神经系统功能的紊乱等，如果能从发病机制的环节入手，有希望从根本上阻止高血压病的发生和发展。肾脏功能的异常，细胞膜离子转运异常，血管张力增高与血管在胰岛素

7、抵抗状态下，高胰岛素血症可以激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，可以使交感神经兴奋性增强，使儿茶酚胺过多释放增加，可以增加肾脏水、钠潴留等，从而导致血压升高。4结论研究表明，噬哩烷二酮类药物在改善胰岛素敏感性的同时可显著降低收缩压和平均舒张压[3-4]。III匕格列酮是目前临床上常用的唾哇烷二酮类胰岛素增敏剂，能激活核内的过氧化物酶增殖体激活受体r(PPAR-r),使胰岛素的敏感性增强，抑制糖异生。其结果是血循环中葡萄糖供应减少，体内葡萄糖的清除率增快，血糖水平下降，通过反馈作用，使胰岛β细胞的胰岛素分泌减少，血浆胰岛素水平降低，改善胰岛素抵抗。福辛普

8、利属于强效、长效、双通道排泄的ACEI