瘤苗主动免疫治疗恶性脑瘤实验及临床初步观察(论著摘要)sup△sup.doc

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1、瘤苗主动免疫治疗恶性脑瘤实验及临床初步观察(论著摘要)^A

2、U(plaqueformationunit)病毒吸附4X106活瘤细胞的比例以病毒感染瘤细胞，培养4-5h,余同(1)。1.2动物实验体重20〜26g的615近交系小鼠，随机分成治疗组、对照组和正常组,每组10只，将G422活瘤细胞105/0.1mL注入左后肢肌腹制成胶质瘤动物模型［l］,撇型制备后第4、7、10天(d)注射榄香烯/丝裂霉素C瘤苗0.1mL于小鼠左后肢肌腹，对照组注入0.1mL生理盐水，于第16d称局部瘤重及检测脾细胞ConA反应性和Ts活性，结果分别以瘤重、刺激指数(SI)及抑制率(IR)表示。1.3临床研究颅内恶性肿瘤22例，其中多形胶质母细胞瘤8

3、例，间变型星形细胞瘤7例，星形细胞瘤II级2例，少突胶质细胞瘤2例，肺癌脑转移2例，黑色素瘤脑转移1例。男14例，女8例；年龄20〜73岁，平均46.6岁。13例行榄香烯/丝裂客素C瘤苗治疗，9例行新城鸡瘟病毒瘤苗治疗，均于术后第1周开始，前臂皮内及皮下注射自体瘤苗1mU次，左右交替进行，每周1次，共3〜4次，治疗前后均检测外周血淋巴细胞转化试验(LCT)及T淋巴细胞亚群(OKT)o2结果2.1动物实验瘤苗组瘤重为(3.22±0.56)g,显著低于对照组瘤重［(5.35±0.58)g,PV0.011瘤苗组SI为2.68土0.16,较对照组(2.09±0.07)明显升高

4、(PV0.01),但仍低于正常组(3.74±0.I3,PV0.01)；瘤苗组IR(%)为53.49±0.19,较对照组(63.93±0.82)明显降低(PV0.01),但仍高于正常组(37.36±2.69),PV0.01。2.2临床研究瘤苗治疗后，LCT山治疗前的52.86±10.26升至57.23±15.60,PV0.01；OKT8由28.14±9.28降至24.32±6.27,P<0.05；T4/T8比值由1.34±0.38升至1.55±0.30,P<0.05；OKT3及OKT4治疗前后无显著性差异。2例出现低热，13例于瘤苗注射部位出现红肿、硬结、痒。3讨论胶质

5、瘤患者存在广泛的免疫功能低下，外周血淋巴细胞对植物凝集素和刀豆蛋白的增殖反应减弱，主要表现在CD4+亚群，Bhondeley［2］报道胶质瘤患者外周血CD3+及CD4+显著减少，CD4+/CD8+比值下降，它与T细胞IL.2受体的P55亚单位表达缺陷有关。另外，大多数胶质瘤细胞MHC-I类抗原表达不足及缺乏MHC-II类抗原，决定了胶质瘤的低免疫原性［3］。瘤苗即修饰过的肿瘤细胞、肿重抗原及抗独特型抗体等，用抗癌药物或病毒处理肿瘤细胞，使其异种化，能增强肿瘤细胞的免疫原性［4］,从而激活机体的抗肿瘤免疫反应。动物实验表明，G422小鼠脾细胞ConA反应性下降，Ts活性

6、上升，而经瘤苗治疗后，瘤重明显下降，可能与其增强荷瘤小鼠脾细胞ConA反应性及抑制Ts活性有关；临床初步观察表明瘤苗能增强患者的细胞免疫功能，其确切疗效有待进一步观察。△辽宁省教委科研基金资助参考文献1陈炳桓，邵文钊，徐庆中，等.实验性小鼠胶质瘤的诱发及G422胶质母细胞瘤痛株的建立.北京医学,1981,3(1)：15-182BhondeleyMK.ImbalancesinTcellssubpopulationsinhumangliomas.JNeurosurgJ988,68(4):589-5933JaeckleKA.Immunotherapyofmalignantg

7、liomas.SeminOncol,1994,21(2):249-2594OldhamRK.Biologicalsandbiologicalresponsemodifiers.Newapproachtocancertreatment.CancerInv,1985,3:53-70(1998-09-17收稿)