cd44v6、nm23在胃癌中的表达及意义.doc

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1、CD44v6、nm23在胃癌中的表达及意义作者：陈文习蔡丽马华玲徐惠森【关键词】CD44v6;,,nm23;,，胃癌；，，浸润；，，转移，，，，，，摘要：目的：探讨CD44v6和nm23在原发性胃癌中的表达及与胃癌浸润和转移的关系。方法：应用免疫组织化学SP法对69例胃癌及20例伴异型增生的慢性萎缩性胃炎组织进行研究。结果：CD44v6在不同分化程度及有无淋巴结转移癌组织中的表达差异有显著性(P<0.05);nm23在不同分化程度及有无淋巴结转移、浆膜有无浸润的癌组织中的表达差异具有显著性(P<0.05);CD44v6与n

2、m23在胃癌中的表达呈负相关关系Ya=-0.0229o结论：检测CD44v6及nm23在胃癌中的表达对判断胃癌的恶性程度、浸润深度及淋巴结转移有一定临床价值。关键词：CD44v6;nm23;胃癌；浸润；转移胃癌是我国消化道肿瘤中最常见的一种，其治疗仍是以肿瘤根治性胃次全或全切除术为主，辅以放疗、化疗，病人预后如何与肿瘤侵犯的深度、有无淋巴结转移及手术彻底与否关系密切。但术前即对肿瘤分期及有无淋巴结转移的特异性诊断方法尚未找到。近几年来的研究发现，在恶性肿瘤转移过程中，肿瘤细胞表达的多种粘附分子与该肿瘤的淋巴结转移有一定的相

3、关性，其中对CD44v6[1Knm23[2LP53、PCNA等研究日益受到人们的重视。CD44是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，在淋巴细胞、成纤维细胞和上皮细胞表面均可检测到它的表达。CD44v6是CD44蛋白变异体，含人类变异体外显子6,研究表明，CD44v6基因与许多恶性肿瘤的淋巴结转移有一定关系。nm23是1988年Steeg等分离出一种与恶性肿瘤转移有关的基因，该基因位于人类染色体17q22,编码区为533Bp,产物为152个氨基酸组成的17kD核内及胞浆蛋白，与二磷酸核氨酶(nucleotidediphosph

4、atekinase,NDPK)的氨基酸序列具有高度的同源性，参与微管聚合酸的活化和G蛋白的信号传递，其活化与肿瘤产生过程及转移有关。一般认为，质23表达在人类多种肿瘤与淋巴结转移有相关性，而与组织学分级和预后关系的报道不一。许多研究表明[3],CD44v6的高表达及nm23的低表达与某些恶性肿瘤的浸润转移有关，但在胃癌中表达的研究较少，结果不一，且多为单因素研究，联合表达的研究较少。本研究旨在探讨CD44v6、nm23在胃癌中联合表达的特点及与浸润和转移的关系。1材料与方法11标本来源收集武汉大学中南医院自2000年"20

5、04年胃癌根治之手术标本，经病理匡师诊断为胃癌的石蜡包埋组织块69例，其中男性为45例，女性为24例，年龄25一71岁，中位年龄48.7岁。根据WHO组织学分型标准，高分化胃癌19例，中分化23,低分化胃癌27例；胃癌侵及浆膜者37例，未浸润浆膜者32例；伴有淋巴结转移者41例，无淋巴结转移者28例。与选伴异性增生慢性萎缩性胃炎病例20例作为对照，男16例，女4例，年龄26~62岁,平均42.3岁。12主要试剂与实验方法兔抗人nm23多克隆抗体、鼠抗人CD44v6单克隆抗体（克隆号2F10）以及即用型免疫组化超敏SP试剂盒

6、均购自福州迈新生物技术开发公司。每例标本连续切片4张备用，分别作HE染体和nm23、CD44v6免疫组化标记。采用免疫组化染色SP法，严格按试剂盒操作说明书进行，直接煮沸法抗原修复37P温箱孵育，用PBS代替一抗做阴性对照，用已知胃癌阳性切片做阳性对照。13结果判断免疫组化染色阳性反应为黄棕色颗粒且明显高于背景染色。nm23定位于细胞浆，在核及膜上也有少量表达，CD44v6主要以细胞膜染色为主，少数可见胞浆着色。两人双盲法观察切片，结合文献［4］具体标准如下：计数5个高倍视野或1000个以上细胞，按染色强度计分：0分为无色

7、，1分为淡黄色，2分为棕黄色。按阳性细胞所占百分比计分：0分为阴，1分为阳性细胞<10%,2分为阳性细胞3分为阳性细胞51%-75%,4分为阳性细胞〉75%。染色强度与阳性细胞所占百分比乘积1~3分记为（+）,4~6分为（++）,8分为（+++）。14统计学处理率的统计学差异显著性用卡方检验计算法，两者之间的相关性用列联表资料相关分析x2检验，所有数据均在SPSS11.3软件上进行。2结果21CD44v6在异型增生腺体及胃癌组织的表达CD44v6阳性物质主要见于癌细胞的细胞膜，少数见于胞浆内，在异性增生腺体及癌组织内的阳性

8、率分别为20%及64.3%,与在胃癌的表达差异有显著性（P<0.01）0在高、中、低分化不同分化程度的胃癌组织的表达情况见表1。CD44v6表达的差异在高、低分化程度的胃癌组织中差异有显著性（P<0.05）,而在低、中分化程度的胃癌组织中差异无显著性（P>0.05）。表1CD44v6异型增生腺体及胃癌组