钙激活钾通道与肝癌细胞的研究进展.pdf

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1、·934·ModDiagnTreat现代诊断与治疗2014Feb25(4)．基层医生园地．钙激活钾通道与肝癌细胞的研究进展万硕(遵义市遵义医学院，贵州遵义563000)摘要：肝癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，具有预后凶险、病情隐匿、患病率高等特点。肝癌的发生进展是肝癌细胞无限制增殖与凋亡减少的结果，其中肝癌的信号转导通路发挥着至关重要的作用。某些信号转导通路的激活或抑制与肝癌的发生、进展有直接影响。大量研究证实，肝癌细胞的信号转导通路、增殖凋亡与钙激活钾通道密切相关。故本文探析钙激活钾通道与肝癌细胞的信号转导通路、增殖

2、凋亡的关系的研究进展，做如下综述，以期为广大同仁在临床工作中提供一些参考关键词：钙激活钾通道；肝癌细胞：研究进展中图分类号：R735．7文献标识码：B文章编号：1001-8174(2014)04—0934-01肝癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤．具有预后凶险、JNK2、JNK1蛋白逐渐减少。病情隐匿、患病率高等特点⋯。肝癌的发生进展是肝癌细胞无2．1．2PKB／Akt、P13K／Akt信号转导通路PKB／Akt、P13K／限制增殖与凋亡减少的结果．其中肝癌的信号转导通路发挥Akt信号转导通路在肝癌的发生、进展及转归中发挥

3、着重要着至关重要的作用某些信号转导通路的激活或抑制与肝癌的作用．Akt是两种信号通路的关键因子．张誉艺等认为的发生、进展有直接影响。大量研究证实，肝癌细胞的信号转Akt活化后可通过多种机制抑制肝癌细胞凋亡．促进细胞周期导通路、增殖凋亡与钙激活钾通道密切相关。故本文探析钙进展。Akt可使内皮型一I氧化氮合酶磷酸化促使生成血管．激活钾通道与肝癌细胞的信号转导通路、增殖凋亡的关系的通过多种机制促使癌细胞转移和侵袭。贾慧峰等[5]研究认为．研究进展．做如下综述。在肝癌组织和细胞中，pAkt和Akt表达增高，而P13k／Akt信

4、1钙离子激活钾通道号通路负调控因子PTEN基因缺失或突变．前两者增高而后钙离子激活钾通道(Kca)根据其对阻滞剂敏感性和生物者功能障碍有助于癌细胞淋巴、血液转移。影响预后。学特性(不同的电压、电导依赖性)分为高、中和低电导的钙2．2非酪氨酸蛋白激酶途径非受体酪氨酸蛋白激酶途径离子激活钾离子通道：(1)高电导BKCa通道。BKCaa亚单位以Janus蛋白酪氨酸激酶为代表．其中三个重要的信号分子从哺乳动物(mSlohSlo)及果蝇(Slo)中克隆出来，可结合不同为STAT1、STAT3、STAT5，肝癌的发生进展与该信号通

5、路异的B亚单位新城不同的BKCa通道，如131(KCNMB1)，132(KC—常密切相关．三种信号蛋白均高度表达．随着肿瘤的进展而NMB2)，133(KCNMB3)和134(KCNMB4)；(2)中电导IKCa通增长。罗健等㈣认为，STAT3最为重要，可通过Bel一2依赖和道。人类IKCa(hlK1)通道由1个离子区和6个跨膜区构成．非依赖2条途径促使癌细胞的生长及抗凋亡作用．并能通过编码hlK1蛋白的基因(KCNN4)定位于19号染色体q13．2Pim、c—myc、Bel一2等基因调控进行细胞周期的调节。区：(3)低

6、电导SK通道：SK通道也由1个离子区和6个跨膜3钙激活钾通道与肝癌细胞增殖的关系区构成，包括SK1(Kca21)、SK2(Kca22)和SK3(Kca23)。3．1钙激活钾通道在肝癌细胞中的表达钙激活钾通道在2肝癌细胞转导通路肝癌组织及肝癌细胞系中均呈异常高表达．而在正常细胞或2．1酪氨酸蛋白激酶体系组织中却弱表达或不表达．通过传递Ca信号使细胞膜电位2．1．1MAPK信号转导通路有丝分裂原激活蛋白激酶水平改变，导致胞外钙进入细胞内，影响细胞信号转导通路。(MAPK)信号转导通路，又称细胞膜外信号调节激酶(ERK)邵渊

7、等[7]认为．肝癌组织中钙激活钾通道的异常表达可能会级联途径．是传递细胞膜外刺激信号至介导细胞、细胞核引引起肿瘤细胞凋亡及增殖比例失调、形成肿瘤血管、细胞转发的反应最重要的信号传导通路之一。到目前为止，在哺乳移侵袭．对肝癌的进展产生间接或直接作用。动物细胞中至少已发现4条MAPK信号转导通路：细胞外信3-2钙激活钾通道与细胞膜电位细胞增殖与膜电位有密号调节激酶5通路(ERK5)、p38丝裂原火花蛋白激酶通路切联系。细胞膜完全分化则处于超极化膜电位，不再增殖：而(SAPK2)、c—Jun氨基末端激酶通路(SAPK1)、细

8、胞外信号调肝癌细胞分化较低．其膜电位呈现异常去极化：Gl期十分重节激酶通路(ERK1／2)。林志娟等研究认为，JNK、p38、要．细胞膜电位决定了能否经过这期；终末分化细胞在GO期ERK1／2转导通路在HCC发生、发展的各个阶段及治疗中都膜电位超极化．细胞为静息状态。国强华等[83研究表明，肝癌具有重要意义。在肝癌组织中，ERK1