部分肝切除术后肝再生的最新研究进展.pdf

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1、中华肝胆外科杂志2013年1o月第19卷第1o期ChinJHepatobiliarySurgOctober，01．!，!：·综述·部分肝切除术后肝再生的最新研究进展杨龙张雅敏沈中阳【提要】当前部分肝切除术(PH)作为外科治疗肝癌的殖及肝脏再生的分子机制，以期对治疗临床肝脏疾首选方法仍被广泛应用，而术后肝脏再生能力则直接关系到病及调控部分肝切除术后的再生过程提供理论依患者的预后。因此，肝再生过程及其具体机制以及相关细胞据。因子研究成为近年来的热点。文献报道了许多与肝再生过肝脏再生包括肝细胞、胆管细胞、肝星状细胞、程密切相关的基因表达及信号调控通

2、路，但其具体作用机制Kupffer细胞和内皮细胞再生，其中以肝细胞增殖和它们的相互作用方式仍不十分清楚。尤其是伴有肝炎、肝分化为主。此外，一些类干细胞样细胞如卵圆细胞、硬化等基础疾患的肝脏术后再生机制更有待进一步研究。小肝细胞样前体细胞、胰腺干细胞可能也参与了肝本文就目前关于PH后肝再生过程、再生机制、硬化肝脏再生等方面的研究进展作一综述。再生]。在行2／3肝切除后，余肝细胞平均经历【关键词】肝再生；部分肝切除术；肝硬化；细胞1．6个细胞周期来恢复到术前的肝脏体积_3]。肝再因子生过程主要分为三个阶段，分别是启动、增殖、终止阶段。一、～肝～再

3、一生启动一阶段～一一一～一一一一一一一一一1．即早基因的表达：肝脏在PH后数分钟内即可检测到许多基因被快速诱导，这部分基因被称为即早基因(immediateearlygene)。研究发现大约70种基因参与了PH后即早基因的应答，其中包括转录因子基因、应激和炎症反应相关基因、细胞周期调控基因、细胞外基质调控基因等。目前通过基因芯片技术，已发现PH后至少有300个基因表达发生明显改变，其中涉及到100多个即早基因]。这些基因的表达产物相互作用协同调节肝脏再生。但是，到目前为止基因敲除技术尚未发现何种特定基因的缺失会完全抑制肝再生_5]。2．细胞因

4、子的调节：目前对于肝再生的最初始动因素尚不清楚。其中门静脉血流压力的改变较为重要。由于PH后余肝接受来自门静脉的血流增多导致毛细血管压力增大，余肝血液中各种促再生因子含量变为原来的3倍，这些变化都与肝再生的启与其他实质性脏器相比，肝脏的再生能力极强。动有关l_5]。当今许多学者均较认同的是PH后肝脏实验证实正常大鼠可以承受连续12次的极限肝切内毛细血管压力的改变、循环中尿激酶纤溶酶原激除(切除95)l_】]。当肝脏受到中毒、感染、创伤等活物(urokinase—typeplasminogenactivator，uPA)损伤后数分钟内即可检测到

5、肝脏组织及血液中炎性的产生在一定程度上刺激肿瘤坏死因子(tumor因子的改变和即早基因的表达。近年来许多学者围necrosisfactor—a，TNF—a)的分泌，TNF—oc作用于其绕肝再生机理做了大量的研究，旨在探明肝细胞增受体后引起白细胞介素一6(interleukin～6，IL一6)的分DOI：10．3760／cma．j．issn．1007—8118．2013．10．018泌增加，二者共同启动了肝再生l_6]。作者单位：300192天津医科大学一中心临床学院(杨龙)；天津市第一中心医院移植中心(张雅敏、沈中阳)TNF—a是巨噬细胞分泌

6、的一种致炎因子。大通信作者：张雅敏，电子信箱：zhangyamin@medmaii．com．cn量研究表明其在肝脏中表现出多重效应。一方面中华肝胆外科杂志2013年10月第19卷第1O期ChinJHepatobiliarySurg，October2013，Vo1．19，No．10·787·Hatano等证实TNF—a参与了介导肝细胞的凋生的生长因子之一l1。它的受体并不唯一，其中最亡，并且核因子(nuclearfactor，NF—KB)能够对抗这重要的一种受体是c—met原癌基因编码产物，因此种效应。另一方面，当TNF—a分泌减少或缺失时肝也

7、被称作c—met受体_l。HGF／c—met通路参与了再生的启动会延迟。一项最新研究发现虽然进行臭许多细胞进程，如细胞的增殖、生长、代谢等[14-15]。氧氧化预处理的大鼠PH后肝脏再生速度增快，但大鼠在PH后3h即可检测到肝脏HGFmRNA的其血清TNF—a水平较对照组低]。由此可见TNF—表达率增加。与此同时，在肺、肾、脾等[1器官组织a在肝再生过程中的调节作用仍不十分明确。中HGF的产量也相应增加，但无法确定这部分肝脏中IL一6作为一种多功能性的致炎因子同HGF是否对肝再生起作用或以哪种途径起作用。样来源于肝非实质性细胞。它主要由Kup

8、fer细胞HGF具有极强的促肝细胞有丝分裂样作用，并能通分泌，受TNF—a调节。IL一6作用于由IL一6Ra和过调节血管内皮细胞生长因子(vascularendot