甲磺酸去铁胺佐剂对甲型肝炎病毒抗原诱导小鼠体液免疫应答的影响.pdf

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1、·472·中国生物制品学杂志2014年4月第27卷第4期ChinJBiologicalsApril2014,Vo1.27No.4基础研究甲磺酸去铁胺佐剂对甲型肝炎病毒抗原诱导小鼠体液免疫应答的影响罗婷,李虹娟一,王霄,段志青,李萍,王海漩,胡凝珠,胡云章1.中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室,云南昆明650118;2.昆明医科大学生物所,云南昆明650500摘要:目的探讨甲磺酸去铁胺(deferoxamine,DFO)佐剂对甲型肝炎病毒(hepatitisAvi

2、rusantigen,HAV)抗原诱导小鼠体液免疫应答的影响。方法将不同剂量的DFO(0.6、1、4、8mg)佐剂分别与HAV抗原18EU混合,免疫ICR小鼠,并设生理盐水对照组(生理盐水2001)、HAV抗原对照组(HAV18EU)、铝佐剂对照组(铝佐剂300txg+HAV抗原18EU)和复合佐剂组(HAV抗原18EU+DFO1mg+铝佐剂150ixg),均经腹部皮下多点注射,0.2ml/只,共免疫1次。分别于免疫后第4、8、12、16周,采用间接ELISA法检测小鼠血清中抗.HAVIgG水平,并进行安

3、全性试验。结果除生理盐水对照组外,其他各组小鼠血清在各时间点均能检测到抗.HAVIgG;除DFO0.6mg组外,抗体滴度均在第8周达峰值;不同剂量DFO组的抗体水平均明显高于HAV抗原对照组,其中DFO4mg和8mg组在8~16周时抗体水平显著高于HAV抗原对照组,且差异有统计学意义(P<0.05),但与铝佐剂对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);在8~16周时,同一时问DFO4mg、DFO8mg和复合佐剂组的抗体水平较高,并能维持较长时间,至第16周时仍能达到与铝佐剂对照组相当的水平。结论DFO

4、佐剂能显著增强HAV抗原诱导小鼠的体液免疫应答,有望开发为一种可替代铝佐剂的新型佐剂。关键词:甲磺酸去铁胺;佐剂;甲型肝炎病毒抗原;体液免疫中图分类号:R373.2+1R392.33文献标识码:A文章编号:1004—5503(2014)04—0472.04EfectofdeferoxamineadjuvantonhumoralimmuneresponseinducedbyhepatitisAvirusantigeninmiceLUOTing,LIHong~uan,WANGXiao,DUANZhi—qing

5、,LIPing,WANGHai-xuan,HUNing-zhu,HUYun—zhangInstituteofMedicalBiology,ChineseAcademyMedicalCollegeandPekingUnionMedicalCollege,YunnanKeyL~oratoryofVaccineResearch&DevelopmentonSevereInfectiousDiseases,Kunming650118,YunnanProvince,ChinaCorrespondingauthor:W

6、ANGHai—xuan,E—mail:14437656@qq.comAbstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofdeferoxamine(DFO)onhumoralimmuneresponseinducedbyhepatitisAvirus(HAV)antigeninmice.MethodsICRmicewereimmunizedwith18EUHAVantigencombinedwithDFOatvariousdosages(0.6,1,4and8rag)resp

7、ectivelybys.c.injectioninseveralsitesatavolumeof0.2ml,using200Ixlofphysiologicalsaline,18EUHAVantigenaloneand300txgaluminumadjuvant+18EUHAVantigenandcomplexadjuvant(18EUHAVantigen+1mgDFO+150I-Lgaluminumadjuvant)ascontrols.Serumsampleswerecollectedatweeks4

8、,8,12and16afterimmunization,anddeterminedforanti—HAVIgGlevelsbyindirectELISA.Meanwhile,safetytestwasperformed.ResultsAnti·HAVIgGsweredetectedinseraofmiceatvarioustimepointsinvariousgroupsexceptphysiologicalsalinecon

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