记忆系统免疫毒性评价模型的建立.pdf

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1、中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2013，44(11)·l127·记忆系统免疫毒性评价模型的建立林曼，洪敏，马碌(中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价与研究中心，上海201203)摘要：基于T细胞依赖性抗体实验思路，建立具有剂量关系的记忆系统免疫毒性评价模型。雌性SD大鼠分别在d1和d22尾静脉注射抗原钥孔戚血蓝素(KLH)300ktg／kg，d22～d24灌胃给予环磷酰胺(1，5或20mg’kg-1．d，连续3d)。结果表明，d27时1高剂量组大鼠外周血中白细胞、淋巴细胞

2、和中性粒细胞数目比阴性组显著降低，而d30和d33时中性粒细胞数目增加。免疫酶联技术检测结果表明，1高剂量组大鼠特异性抗体(IgG)含量显著降低(l<0．01)，且具有时间、剂量依赖性。关键词：记忆系统；免疫毒性；环磷酰胺；钥孔戚血蓝素；免疫酶联技术中图分类号：R96文献标志码：A文章编号：1001—8255(2013)11-1127—05EstablishmentofImmunotoxicityEvaluationModelforMemorySystemLINMan，HONGMin，MAJing(NationalShan

3、ghaiCenterforNewDrugSafetyEvaluation&Research,ChinaStateInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai201203)ABSTRACT：BasedontheT-celldependentantibodyresponsemethod，theimmunotoxicityevaluationmodelformemorysystemwithadose．dependentrelationshipwasestablished．Thekeyhol

4、elimpethemocyanin(KLH)wasinjectedtofemaleSDratsatthedosageof300gg／kgatdlandd22，andtheseratswereigadministratedwithcyclophosphamide(1)atthedosageof5or20mg。kg-1·dⅢforthreedays(fromd22tod24)．Theresultsshowedthatthewhitebloodcells，lymphocytesandneutrophilsofthehigh-do

5、segroupof1weresignificantlydecreasedatd27comparedwiththeblankgroup，whiletheneutrophilswereincreasedatd30andd33．TheresultsofELISAshowedthattheserumIgGlevelofhigh-dosegroupof1werealsosignificantlydecreased(P<0．01)inatime—anddose-dependentmanner．KeyWords：memorysystem

6、；immunotoxicity；cyclophosphamide；keyholelimpethemocyanin；ELISA免疫毒性是一般毒理学研究的重要部分，随品注册技术国际协调会议(ICH)推荐评价临床前着环境污染物、新药研究加大，大分子药物、生物免疫毒性药物最经典的方法是局部淋巴结增殖试验技术药物的普及，免疫抑制、免疫刺激等免疫毒性(LLN)，即利用绵羊红细胞为抗原刺激，测定实验研究成为新药临床前安全评价的重要部分。人用药动物产生特定抗体含量的方法。T细胞依赖性抗体反应(T-celldependentantibody

7、response，TDAR)收稿日期：2013．03—04基金项目：国家“重大新药创制”科技重大专项试验是在此基础上的改进方法，具有相对LLN稳(2O12zxO93O2OO2)定等优势，且通过不同实验室Meta分析表明结果作者简介：林曼(1988一)，女，硕士研究生，专业方向：免疫毒理学。无显著性差异。钥孔戚血蓝素(keyholelimpetTbl：1880l906370hemocyanin，KLH)是常用的TDAR试验抗原刺激E—mail：lm20061ll3@126．tom通信联系人：马瑕(1963一)，女，研究员，博

8、士生导师，从事毒理物，利用KLH刺激免疫系统，通过免疫酶联技术学研究。(ELIsA)或其他免疫试验可定量或半定量地检测特Teh021—50500333×1O1E—mail：jma@ncdseEcom异性抗体含量，评价整体免疫毒性。相较其他免疫．1128·中国医药工业杂志ChineseJournalofP