慢性低氧高二氧化碳大鼠记忆障碍与脑内胆碱能失调的关系.pdf

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1、中华神经科杂志2013年1月第46卷第1期ChinJNeurol，January2013．Vo1．46．No．1·47·．基础研究．慢性低氧高二氧化碳大鼠记忆障碍与脑内胆碱能失调的关系林盈盈陈轲扬霍鑫龙金露王小同【摘要】目的探讨慢性低氧高二氧化碳模型大鼠记忆障碍是否与脑内胆碱能系统变化有关。方法将48只SD大鼠用随机数字表法分为对照组、低氧高二氧化碳2周组、低氧高二氧化碳4周组，每组各16只。建立慢性低氧高二氧化碳大鼠模型，八臂迷宫检测大鼠记忆能力，HE染色和尼氏染色观察海马形态，比色法检测海马乙酰胆碱含量、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性、胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性，蛋白质印迹法检测海马烟碱

2、型乙酰胆碱受体(nAChR)亚型(nAChR)蛋白表达。结果与对照组相比，2周组大鼠记忆能力下降，以工作记忆损害为主；与2周组相比，4周组大鼠记忆能力下降。对照组、2周组、4周组海马ChAT活性分别为(127．1±8．6)U／g(组织湿重)、(90．4±6．9)U／g(组织湿重)和(55．6±6．0)U／g(组织湿重)；AChE活性分别为(0．326±0．019)U／mg(蛋白)、(0．247±0．020)U／mg(蛋白)和(0．170±0．019)U／mg(蛋白)；ACh含量分别为(58．9±2．7)g／mg(蛋白)、(47．4±3．2)tLg／mg(蛋白)和(32．5±3．2)I~g／mg

3、(蛋白)。与对照组相比，2周组大鼠海马ChAT活性及AChE活性下降，ACh含量减少，差异均有统计学意义(t=9．408、8．139、7．674，均P<0．05)；与2周组相比，4周组大鼠海马ChAT活性及AChE活性下降，ACh含量减少，差异均有统计学意义(t=10．781、8．036、9．279，均P<0．05)。蛋白质印迹显示海马nAChR蛋白表达2周组较对照组减少，4周组较2周组减少，差异均有统计学意义。结论长期暴露于低氧高二氧化碳环境导致大鼠记忆能力下降，暴露时间越长损害越明显，海马胆碱能系统的功能失调可能是其记忆障碍的原因之一。【关键词】缺氧；高碳酸血；记忆障碍；乙酰胆碱；受体，胆

4、碱能；大鼠Cholinergicdysfunctionsarecorrelatedwithmemorydeficitsinratsexposedtochronichypoxia—hypercapniaLINYing—ying，CHENKe—yang，HUOXin—long，jlNLu，WANGXiao—tong．DepartmentofNeurology，theSecondAfiliatedHospitalofWenzhouMedicalCollege，Wenzhou325027，ChinaCorrespondingauthor：WANGXiao—tong，Emaif：wangxt22@163

5、．corn【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenchangesofcholinergicsystemandmemoryabilityimpairmentinratslong-termexposedtohypoxia—hypercapnia．MethodsForty—eightSDratswererandomlydividedintocontrolgroup，2weekshypoxia·hypercapniagroupand4weekshypoxia—hypercapniagroup．Thechronichypoxia—hyp

6、ercapniaratmodelwassetup．Thememoryabilitywasassessedbyeight-aiinradialmaze．MorphologicalchangeswereobservedbytheHEstainingandNisslstaining．Acetylcholine(ACh)content，cholineacetyl-transferase(ChAT)activityandacetyl—cholinesterase(AChE)activityinthehippocampusweredetectedbyspectrophotometry．whileexpre

7、ssionofneuronMnicotinicacetylcholinereceptor(0l7nAChR)proteinbyWesternblot．ResultsMemoryability，especiallytheworkingmemorywasimpairedinratsexposedtochronichypoxia—hypercapnia．Andthememoryabilitydecrea