酒精性肝病的发病机理和新的治疗靶点.pdf

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1、常彬霞，等．酒精·陛肝病的发病机理和新的治疗靶点113专家论坛酒精性肝病的发病机理和新的治疗靶点常彬霞，王华，邹正升，李保森，高斌(1解放军第302医院非感染性肝病诊疗中心，北京100039；2美国国立卫生研究院酒精滥用与成瘾研究所(NIH／NIAAA)，罗克维尔，马里兰州20852，美国；3安徽医科大学肝病研究所，合肥230032)摘要：酒精性肝病是世界范围内慢性肝病的一个主要原因，但是其发病机制尚不完全清楚，因此缺少靶向治疗的方法。总结了最近一些阐述酒精性肝病发病机制和诊断的研究，并且讨论了酒精性肝炎的几个新的治疗靶点。认为迫切须要将这些靶点转化为酒精性肝病患者的治疗方法。关

2、键词：肝疾病，酒精性；发病机制；治疗靶点；综述中图分类号：R575文献标志码：A文章编号：1001—5256(2014)02一ol13—05PathogenesisandnoveltherapeutictargetsofalcoholicliverdiseaseCHANGBinxia，WANGHua，ZHOUZhengsheng，eta1．(CenterforNon—InfectiousLiverDiseases，302HospitalofPL4，Belling100039，China)Abstract：Alcoholicliverdisease(ALD)isaleadingca

3、useofchronicliverdiseaseworldwide；however，thepathogenesisofALDisnotfullyunderstoodandtherearenotargetedtherapiesforALD．Inthisreviewarticle，wesummarizethefindingsfromrecentstudiesthathavecharacterizedthepathogenesisanddiagnosisofALD．Severalnoveltherapeutictargetsforalcoholichepatitisarealsodis

4、cussed．ThereisanurgentneedtotranslatethesetargetsintotherapiesforpatientswithALD．Keywords：liverdiseases，alcoholic；pathogenesis；therapeutictargets；review．酒精性肝病(ALD)已经成为世界范围内导致慢性肝病的1ALD的谱系和风险因素主要原因。美国国立卫生院酒精滥用与成瘾研究所最新的一ALD的谱系可以分为单纯的脂肪肝、酒精性脂肪性肝炎份调查报告显示，在美国肝硬化已成为导致死亡的第12大原(ASH)、肝纤维化、肝硬化甚至伴随肝癌。脂肪肝

5、作为酒精摄因。2007年共有29925例患者死于肝硬化，这其中有48％是入的早期反应，出现在90％以上的酗酒患者中。脂肪变性主和酒精相关的。该病亦是我国常见肝脏疾病之一，严重危害人要出现在腺泡3区肝细胞，严重时也会出现在2区甚至1区的民健康。21世纪初，南方及中西部省份ALD流行病学调查资肝细胞中。但只有30％的酗酒人群会发展成严重的ALD，如：料显示，成人群体中ALD患病率为4．3％一6．5％⋯。一个多肝纤维化和肝硬化，这提示有其他的因素参与疾病的发病。其中心的研究表明，肝病住院患者中ALD每年的发生率从2000中，一些风险因素已经被确认，包括性别、肥胖、饮酒的方式、饮至200

6、4年分别为2．7％、2．9％、3．0％、3．6％和4．4％。一食因素、非性别的遗传因素、吸烟等。研究通常认为女性对些调查研究报道了不同阶段ALD的流行情况。在饮酒史超过ALD更加易感，这与女性中乙醇脱氢酶的水平较低，体内脂肪5a以上的重度饮酒者中，酒精性脂肪变性、酒精性肝炎(AH)比例较高，以及雌激素水平有关。肥胖是另外一个重要的风险和酒精性肝硬化的发生率至少分别为50％、10％和10％。因素，它可以加速ALD的纤维化以及肝硬化的发展。与间断由此可见，在我国酒精所致的肝脏损害已经成为一个不可忽视饮酒相比，在年轻时每日饮酒可以增加发展为严重ALD的风的问题。近期关于ALD发病机理方

7、面的研究已经有了很大的险。遗传因素也能影响发展成严重ALD的风险，但是目前作进展，但是目前仍然缺乏切实有效的针对ALD的特异性治疗者对这方面还了解不多。长期酗酒还与HBV、HCV、HIV、非酒手段。因此目前急须发展新的基于ALD病理生理研究的治疗精性脂肪肝、血色素沉着症等有协同致病作用。例如，病毒性手段。当前利用动物模型和患者标本进行的转化医学研究已肝炎患者如果酗酒将加快发展成肝纤维化、肝硬化以及肝癌的经为将来的治疗提供了一些潜在的药物治疗靶点。速度。对于酒精与其他导致肝病因素的