黄连解毒汤对Aβ25-35诱导AD大鼠学习记忆能力及相关蛋白激酶表达的影响.pdf

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1、·1416·中华中医药杂志(原中国医药学报)2014年5月第29卷第5期CJTCMP，May2014，Vo1．29，No．5论著·黄连解毒汤对AI325诱导AD大鼠学习记忆能力及相关蛋白激酶表达的影响伍文彬，李斌，王飞，王永炎(成都中医药大学，成都610075；中国中医科学院，北京100700)摘要：目的：探讨黄连解毒汤(HJD)对A13诱导AD大鼠学习记忆能力和相关蛋白激酶表达的影响。方法：SD雄性大鼠72只，随机分为假手术组、模型组、阳性药多奈哌齐组、黄连解毒汤高、中、低剂量组(6、3、1．5g

2、／kg)，每组12只。除假手术组外，在大鼠双侧海马区立体定向注射Ap诱导AD大鼠模型，假手术组定向注射0．9％氯化钠溶液。术后连续灌胃30d，进行Morris水迷宫实验，测试结束后处死动物，摘全脑采用免疫组化和蛋白印迹法检测皮层相关蛋白激酶GSK．3B和CDK一5的表达。结果：黄连解毒汤可缩短AD大鼠平均逃避潜伏期(P<0．05，P

3、P<0．05，P<0．01)。结论：黄连解毒汤能够改善AB诱导AD模型大鼠的学习记忆能力，具有较好的益智作用，其机制可能与抑制脑内tau蛋白磷酸化关键蛋白激酶GSK．3B及CDK一5的活性，进而调控tau蛋白磷酸化水平，从而减少N兀在细胞内聚积有关。关键词：黄连解毒汤；阿尔茨海默病；糖原合成酶激酶一3B；周期蛋白依赖性激酶一5基金资助：中国博士后科学基金面上项目(No．2011M501399)，中国博士后科学基金特别资助(No．2012T50768)，国家自然科学基金青年基金项目(No．8l3032

4、83)，四川省科技创新苗子工程资助项目(No．20132054)EffectsofHuanglianJieduDecoctiononlearningandmemorizingabilityandexpressionoftherelatedproteinkinaseinADratsinducedbyAp25．35WUWen—bin，LIBin，WANGFei，WANGYong．yan(ChengduUniversityofTCM，Chengdu610075，China；ChinaAcademyofCh

5、ineseMeScalSciences，Beijing100700，China)Abstract：Objective：ToinvestigatetheeffectsofHuanglianJieduDecoction(HJD)onlearningandmemorizingabilityandexpressionoftherelatedproteinkinaseinADratsinducedbyAp25m．Methods：72maleSDratswererandomlydividedintosixgro

6、ups：asham—operationgroup，amodelgroup，donepezilgroup，HJDatahighdosegroup(6g／kg)，HJDatamediumdosegroup(3g／kg)andHJDatalowdosegroup(1．5g／kg)，with12ratsineachgroup．Theratsinsham—operatedgroupwereinjectedwithnormalsaline(NS)，andtheratsinothergroupswereinjec

7、tedwithAp25—35inhippocampus．Theratsweregivencorrespondingdrugbygavageonceadayfor30daysaftersurgery．Therats’learningandmemorizingabilitywereevaluatedbytheMorriswatermaze．ThentheyweresacrificedandtheirbrainsweretakenfordeterminationofthecorticalGSK一3Band

8、CDK一5expressionbyimmunohistochemistryandwesternblotting．Results：HuanglianJieduDecoctiondecreasedthemeanescapelatencyindirectionalnavigationtest(P<0．05，P<0．01)，increasedthetimesoftraversingplatform(P<0．05)，andincreasedtheeffectivequadran