经门静脉途径灌注化疗时5-Fu在肝脏和血液中的浓度和药动学特点.pdf

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1、·166·中国肿瘤外科杂志2014年6月第6卷第3期ChinJSurgOnco，Jun．2014，Vo1．6，No．3基础研究经门静脉途径灌注化疗时5一Fu在肝脏和血液中的浓度和药动学特点郑惊雷，梁力建，王在国，黄文静，王雪丁基金项目：广东省科技计划项目(2011B020800001)；广东省医学科研基金(B2010324)；东莞市科技计划项目(2010105150009)作者单位：523059广东东莞，东莞市人民医院肿瘤外科(郑惊雷，王在国)；510080广东广州，中山大学附属第一医院肝胆外科(梁力建)；510180广东广州，广东省药品检验所(黄文静)；510080广东广州，中

2、山大学药学院(王雪丁)第一作者：郑惊雷，男，医学博士，副主任医师，研究方向：肝胆胰胃肠外科和肿瘤的临床与基础研究，E—mail：jlzheng@126．toni【摘要】目的研究经门静脉途径灌注化疗时5一Fu在肝脏和血液中的浓度和药动学特点，并与外周静脉注射化疗相比较，探讨区域性门静脉灌注化疗的优势。方法24只Wistar大鼠随机分组后分别经门静脉插管区域灌注及经外周静脉注射5一Fu，剂量均为20mg／kg。采用高效液相色谱法(HPLC)测定两组给药后5、10、2O、30、45、6O、90、120、180min不同时间点血浆和肝脏组织中5一Fu的浓度，对比两组5一Fu在肝脏和血浆中

3、的药动学数据。对比两组的穿透比率、穿透指数及治疗优势度。结果经外周静脉注射5一Fu时，肝脏组织中的药物峰浓度(Cmax)和药物时量曲线下面积(AUC)分别为(13．79±4．56)g／g及(342．20±108．20)txg·h／ml；血浆中的Cmax和AUC分别为(36．85±5．96)gig及(842．00±158．00)Ixg·h／ml。经门静脉灌注时，肝脏组织中的Cmax和AUC分别为(28．21-4-4．46)g／g及(733．60±180．30)g·h／ml；血浆中的Cmax和AUC分别为(21．02±4．06)g／g及(529．80±1l1．50)g·h／nil。门

4、静脉灌注化疗与外周静脉注射相比的治疗优势度为3．37。结论与外周静脉注射全身化疗比较，区域性门静脉灌注5一Fu化疗可显著提高肝脏组织中的药物时一量作用强度，同时减少化疗药物在外周血中的分布，可作为肝癌化疗有效的给药途径。-4-”+“+”+“-4-“+“+”+”-4-“+“+”+”+”-4-“+”+”+”-4-“+··+”+”+“-q-”-4-“+”+”+”+“-4-·--4-“++“+”+”-#-”—’-“+”—卜“+“—■一”—■一”—一”—一十”十例从确诊复发或转移到2年的研究期届满时TSGF需要说明的是，针对治疗组的几乎全部病例中，始终不高，反映出TSGF检测在一些病例中或

5、在一行TSGF定期检测，其数值有较明显的下降及转阴定的时间范围内存在假阴性的情况。而临床中假阳趋势，这也说明其从二线化疗中的受益。而在对照性的病例从理论上存在，针对有恶性肿瘤病史的病组的复发或转移病例中，回顾性分析其TSGF定期例，如果复查TSGF阳性，不能因为长期复查监测未检测，有个别病例其数值并非随时间持续增高，而是发现恶性肿瘤，就盲目下结论为假阳性。而针对以有一定的曲线波动，其具体原因还需要进一步研究。TSGF在健康人群中普查的方式，也不能因为一次的本文的研究显示，采用TSGF定期检测的方式TSGF增高就确定为存在肿瘤，这时往往需要数次复指引Ⅱ期乳腺癌二线化疗可以降低复发或

6、转移率，查以及结合临床查体、影像学检查等进一步确认。从而进一步提高乳腺癌的治疗效果。紫杉类单药方案作为乳腺癌的二线化疗方案，已参考文献：在临床上应用多年，其临床效果已被广泛认可。针对有乳腺癌病史的已行非紫杉类一线化疗的病例，如果[1]黄哲宙，陈万青，吴春晓，等．中国女性乳腺癌的发病和死亡现状[J]．肿瘤杂志，2012，32(6)：435-439．数次复查TSGF确定增高，在没有发现明确肿物之[2]李振玲，吴燕，来亚杰，等．肿瘤相关物质群(TSGF)检测的J临前，可以尝试采用紫杉类单药方案。但如果一线化疗床意义探讨[J]．中日友好医院学报，2003，17(3)：149—152．已用

7、过紫杉类，则建议选择其他的二线方案。[收稿日期：2014~)1．14儿本文编辑：李筱蕾]生月第6卷第3期ChinJSurgOnco，Jun．2014，Vo1．6．N0．3·167·【关键词】5-氟尿嘧啶；肝癌；门静脉化疗；浓度；药动学doi：10．3969／j．issn．1674—4136．2014．03．009文章编号：1674—4136(2014)03—0166—045_Fuconcentrationanditspharmacokineticsinratplasmaandli