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时间:2019-03-03
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1、万方数据地高辛在新生儿和小婴儿中的群体药动学研究复旦大学硕士毕业论文後里大学硕士学位论文学校代码:学号:1024611211240022PopulationpharmacokineticanalysisofdigoxininChineseneonatesandinfants系:儿科医院业:药剂学名:龚妍指导教师:李智平教授导师组成员:吉永华教授陈也伟药师曹迪药师完成日期:2014年5月院专姓万方数据地高辛在新生儿和小婴儿中的群体药动学研究目次复旦大学硕士毕业论文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3主要缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..11l数据资料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..111.1数据来源⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ll1.2给药及采血⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯..111.3病例的纳入标准和排除标准⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..111.4地高辛血药浓度测量方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.111.5病史资料录入.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.1l2软件及仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯123实验方法⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯
3、⋯⋯⋯⋯⋯123.1建立数据文件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.123.2建立基础模型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯.⋯⋯⋯133.3建立全变量分析模型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。.143.4建立最终模型⋯⋯⋯.⋯⋯⋯..⋯.⋯⋯⋯.⋯⋯⋯153.5模型的内部验证⋯⋯⋯⋯..⋯.⋯⋯....⋯.⋯⋯⋯.153.6模型的外部验证.⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯.⋯⋯⋯.16研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯171基础模型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯.172建模过程及最终模型..⋯⋯.⋯⋯.....⋯..⋯⋯.⋯⋯⋯..183模型的内部验证⋯⋯⋯⋯..⋯.⋯..⋯...⋯.⋯..⋯⋯
4、⋯203.1自取法验证⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯..203.2直观预测性检验.⋯.⋯..⋯......⋯...⋯⋯.⋯.⋯⋯203.3正态预测分布误差⋯⋯...............⋯........⋯.....2l4模型的外部验证.............⋯.⋯................⋯........22讨论......................⋯.⋯.....................⋯..⋯⋯.24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.28综述.................................................
5、.............3l参考文献.⋯........。.............。..⋯..⋯⋯.....⋯。....。.。。。.45致谢⋯⋯⋯⋯.⋯⋯.⋯⋯..⋯..⋯.⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯54万方数据地高辛在新生儿和小婴儿中的群体药动学研究复旦大学硕士毕业论文摘要背景地高辛是一种强心苷类药物,临床中广泛应用于治疗儿童慢性心功能不全和控制快速性心房颤动。由于地高辛治疗指数低,临床使用时需要常规进行治疗药物监测。儿童使用地高辛后,血药浓度个体差异大,该差异与药物的体内处置过程和儿童本身的生理发育特点有关。地高辛主要以原型经肾脏排出体外,儿童的脏器功能(如肾脏等重要的药物体内处置器官)
6、处于不断生长发育过程中。通常,肾单位的数量在妊娠36周己达成人水平,但肾单位的功能发育却持续整个妊娠过程和生命早期。新生儿肾脏功能仍未成熟,在新生儿出生后几个月内,肾血流量增大、肾小球滤过和肾小管分泌、肾小管重吸收能力增强,肾脏功能发育显著,肾排泄能力不断提高,肾功能在1岁左右接近成人水平。1岁以下儿童中,基于体重或体表面积线性的剂量折算将导致地高辛给药存在不足或超量,需要研究地高辛在该年龄段的人群内的代谢,获得该人群患儿地高辛特有的药代动力学参数,减小地高辛的临床用药风险。由于伦理因素的限制,在低年龄儿童中进行频繁多次采样将对患儿的生理和心理带来伤害,因而在低年龄儿童中进行传统药动学
7、研究受到限制,导致大量新生儿及小婴儿的治疗数据缺乏。近年来群体药动学已经开始应用于临床治疗学领域的研究,该方法可分析富集或稀疏的数据组,评价各固定效应因素,随机效应因素对群体统计模型的影响。因而本研究采用非线性混合效应模型法建立中国新生儿和小婴JLJL童地高辛的群体药动学模型,旨在优化地高辛的给药方案。目的:使用地高辛临床血药浓度监测数据研究影响新生儿和小婴儿地高辛体内处置的影响因素,为地高辛的临床个体化给药提供依据。方法:本研究纳入了107名
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