青藤碱不同给药途径在兔血液及关节液中的药动学研究

《青藤碱不同给药途径在兔血液及关节液中的药动学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据中图分类号UDCR94610硕士学位论文学校代码』533青藤碱不同给药途径在兔血液及关节液中的药动学研究Pharmacokineticsofsinomenineinrabbitplasmaandsynovialfluidviadifferentadministrationroutes作者姓名：鄢欢学科专业：药学研究方向：临床药学及药代动力学学院(系、所)：中南大学药学院指导教师：李焕德教授论文答辩日期二唑．萝．28答辩委员会主席矽锹中南大学二零一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所

2、呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：盈垄日期：型竺年』月土日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学

3、位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：叠垫日期：皇皇!兰年』月!日万方数据硕士学位论文中文摘要青藤碱不同给药途径在兔血液及关节液中的药动学研究摘要目的：采用微透析技术研究肌肉注射和口服给药时青藤碱在兔血液及关节液中的药动学；比较关节局部电致孔和电加热给药时青藤碱在兔血液中的药动学及在关节液中的浓度。方法：采用相对回收率和相对损失率的方法分别

4、考察灌流流速，青藤碱浓度及采样时间对探针体内外回收率的影响，从而确定最优透析条件。将新西兰兔随机分为四组，每组六只，分别肌肉注射、口服、电致孔、电加热给予50mg／Kg的盐酸青藤碱，耳缘静脉取血同时利用微透析收集关节透析液，UPLC—MS／MS法测定样本中青藤碱浓度。结果：探针对青藤碱的回收率随着灌流流速的增大而减小，在21—420ng／mL的浓度范围内探针对青藤碱的回收率基本不变，在13h内探针对青藤碱的回收率相对稳定．当灌流液流速为1．5卜tL／min时，探针对青藤碱体外平均回收率为22．7％，体内

5、平均回收率为18．7％。肌肉注射给药时青藤碱在兔血液中的药物浓度．时间曲线最佳拟合模型为二室模型，Cm觚为9181．67+1884．18ng／mL，Tl／2ka为0．15+0．06h，Tl／2a为O．77+0．28h，Tl／2B为2．40+0．21h。口服给药后青藤碱在兔血液中的药物浓度．时间曲线的最佳拟合模型为一室模型，其中Cm觚为2867．5+246．76ng／mL，Tl／2ka为0．31+0．10h，Tl／2为3．27+0．50h。肌肉注射和口服给药方式下青藤碱在兔关节液中的药物浓度．时间曲线最佳

6、拟合模型均为一室模型，两种给药方式下青藤碱在关节液中的Cm瓢T万方数据硕士学位论文中文摘要分别为2764．71士375．70ng／mL和1874．688士477．19ng／mL，Ka分别为5．28土1．86h"1和3．6士0．75h"1，Tl／2分别为3．03+0．68h和3．91士1．48h。电致孔给药时青藤碱在血浆中AUC⋯为3915．038士537．727ng·min／mL是电加热给药的2两倍，Cm瓢为29．333+4．865ng／mL是电加热给药的3倍。电致孔给药组青藤碱在关节腔中浓度比电加热给

7、药高(75min。315min)，并且在135min内电致孔给药时青藤碱在关节腔中浓度高于其在血液中的浓度。结论：肌肉注射给药时青藤碱在兔血浆中的药物浓度．时间曲线最佳拟合模型为二室模型，在兔关节液中的药物浓度．时间曲线最佳拟合模型为一室模型；口服给药时青藤碱在兔血浆及关节液中的药时曲线最佳拟合模型均为一室模型。肌肉注射给药时青藤碱更快进入血液和关节液，但是两种给药方式下青藤碱在关节液中的的AUC相似，说明两种给药方式下青藤碱在关节液中的曝露量相近。两种给药方式下青藤碱在两种基质中的T。／2都在3h左右

8、。电致孔给药可将青藤碱导入新西兰兔血液及关节液中，与电加热给药相比能够提高青藤碱透皮吸收的速度和程度，并且电致孔给药时青藤碱在关节液中的浓度高于其在血液中的浓度，说明该给药方式可将药物在靶标处富集，但是与肌肉注射和口服给药相比，电致孔给药时青藤碱在血液和关节液中的浓度偏低，如何进一步提高该法透皮给药效率需要进一步的研究。图14幅；表24个；参考文献54篇。关键词：青藤碱，微透析，药动学，关节液分类号：R94II万方数据硕士学位论文英文摘要P