模式识别受体.ppt

《模式识别受体.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在PPT专区-天天文库。

1、PatternrecognitionreceptorsANDINFLAMMATION炎症是由各种因素引起的，如微生物感染、组织损伤和心肌梗死等。炎症五个典型症状：红，肿，热，疼和组织功能的损失。炎症反应是由炎性细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF），白细胞介素（IL）1，和IL-6等引发。调节炎症组织的细胞死亡，血管内皮通透性的改变，募集血细胞到炎症组织，诱导急性蛋白的生产。模式识别受体是主要由免疫系统细胞表达的、识别微生物特定分子结构即病原相关分子模式的免疫受体。病原相关分子模式一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构

2、，可被固有免疫细胞所识别。如：LPS、LTA、细菌DNA、病毒RNA/DNA。Patternrecognitionreceptors病原相关分子模式以及模式识别受体的定义模式识别受体的结构及定位模式识别受体的分类及其配体模式识别受体的信号转导通路模式识别受体的激活与急慢性炎症之间的关系模式识别受体的未来TLR受体与它们的配体TLRs也可以识别内源性配体，如HMGB1，死的RNA，热休克蛋白等。TLRs的结构胞外区：LRRs区(富含亮氨酸重复序列区）胞内区：TIR区（蛋白相互作用区)细胞内模式识别受体---Toll样受体(TLR3/7/8/9)（3，7,

3、9在内质网膜上）---NOD样受体---RIG-1样受体细胞表面模式识别受体Toll样受体(TLR1/2/4/5/6/10)TLR2TLR2TLR2主要识别细菌和支原体的脂蛋白。TLR2识别他的配体通过形成含有TLR1和TLR6的异质二聚体。1/2和6/2复合体识别不同的配体。在巨噬细胞和树突状细胞中刺激TLR2配体，如甘油三酯和脂蛋白，能诱导各种促炎细胞因子的产生（I型干扰素除外）。TLR2在病毒感染的单核细胞中能诱导I型干扰素的产生，表明TLR2对不同配体的细胞反应的不同取决于细胞类型。配体：脂蛋白配体来源：革兰阳性菌，病毒，真菌定位：细胞表面TL

4、R10TLR10与TLR1和TLR6相关，原因是它们的序列相似。TLR10的配体和配体来源尚不明确。TLR4TLR4识别高度保守病原相关分子模式，启动一系列免疫反应，如抵抗病原体感染，增加分泌炎性细胞因子等，引发了一系列针对病原体的特异性免疫反应。现在证明的TLR4配体主要有：革兰氏阴性菌分泌的脂多糖。TLR4介导免疫应答的信号转导途径可以分为两种，一种是通过MyD88依赖性的，另一种不依赖于MyD88。。TLR5识别细菌鞭毛蛋白。作为对鞭毛蛋白的反应，LPDCs（肠道树突状细胞）诱导B细胞分化为IgA的浆细胞和触发T细胞分化为Th17和Th1细胞。T

5、LR11表达于小鼠，不在人体表达，与人的TLR5有很高的同源性。配体：鞭毛蛋白配体来源：细菌定位：细胞表面TLR5andTLR11TLR3TLR3Toll样受体3(TLR3)作为病毒双链RNA识别受体在机体抗病毒天然免疫中发挥十分重要的作用，激活后诱导炎性因子和细胞因子的表达。TLR3识别配体后通过含TIR结构域的转接蛋白(TRIF)途径活化转录因子NF-κB和干扰素调节因子3( IRF3),诱导炎症细胞释放炎症因子并介导炎症反应,同时诱导I型干扰素的释放,介导免疫反应。配体：双链RNA,人工合成的dsRNA类似物PolyI:C配体来源：病毒定位：内质

6、网TLR7/8老鼠的TLR7以及人的TLR7/TLR8识别病毒的单链RNA（ssRNA）TLR9TLR9则主要介导病毒或细菌的未甲基化CpG的DNA。人pDCs(浆细胞样树突状细胞）中大量表达TLR7/9。浆细胞样树突状细胞是树突状细胞的一个重要亚群，因其在病毒刺激下能够产生大量的IFN-α，发挥直接的抗病毒活性，pDC在连接固有免疫应答和获得性免疫应答中发挥着重要的作用。pDC表达Toll样受体和9，并且通过TLR7和TLR9对病毒核酸进行识别，激活下游信号转导通路，进而引起pDC表型及功能的改变，发挥其免疫活性，产生大量的1型干扰素。pDC中的TL

7、R7/9信号转导通路的变化将直接影响pDC的功能。配体：非甲基化的DNA配体来源：细菌和病毒定位;内质网TLR信号转导途径MyD88依赖型信号转导通路TRIF依赖型信号转导通路MyD88依赖性信号转导途径的基本过程是：配体与其他辅助因子作用下形成配体与辅助因子复合体，与细胞膜上的受体TLR4结合，从而使TLR4胞内段招募特异接头蛋白MyD88,在信号介导分子肿瘤坏死因子相关因子6(TRAF6)的作用下激活IKKs复合体，使NF-κB复合体磷酸化释放NF-κB入核，诱导下游一系列特异基因的表达MyD88依赖型信号转导通路组成：配体:LPS,Lipopro

8、tein…受体:TLR接头蛋白：MyD88（TLR3除外）蛋白激酶：IRAK转录因子：NF-κ