实体瘤的单克隆抗体治疗.pdf

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1、Pharmaceuticalandc『jn『caJResearch-I=jE实体瘤的单克隆抗体治疗谭本旭，刘继彦四JJI大学华西医院肿瘤中心腹部肿瘤科，生物治疗国家重点实验室，成都6l0041中图分类号R979。1文献标志码A文章编号1673-7806(2011)02—097—05抗体的概念来源于20世纪以前PaulEhrlich和力．从而阻断HER2的信号传递，故能特异性地提出的“魔术子弹(magicbullet)”的假说，当时他就作用于HER2过度表达的乳腺癌细胞I。1998年9认为这种“魔术子弹”将来可能用于癌症、感

2、染等疾月美国FDA批准其单药用于化疗失败的HER2过病的治疗，可以说这是抗体概念的雏形【l_。但直到度表达的晚期乳腺癌的治疗，这是第一个以癌基因1975年Kohler和Milsten发明了杂交瘤技术，人们产物为靶点的针对HER2阳性的乳腺癌转移患者才能大量制备高亲和力和高特异性的单克隆抗体，的治疗药物。2000年2月FDA又批准本品与紫杉使抗体治疗能在肿瘤治疗领域中占有一席之地。第醇联合作为HER2过度表达的晚期乳腺癌的一线一代应用于临床的单克隆抗体是鼠源性的，由于其治疗方案。2006年l1月曲妥珠单抗联合含多柔比难以活化

3、人体内的免疫效应细胞以及本身的强抗星、环磷酰胺和紫杉醇的方案，用于淋巴结转移、原性使其很快被淘汰。第二代人鼠嵌合抗体较为成HER2高表达的女性乳腺癌患者的辅助治疗适应症功地解决了上述不足，从而真正开始用于临床。新被获准。在乳腺癌模型的研究中，无论在体内还是一代人源化抗体的开发进一步拓展了其临床应用体外曲妥珠单抗都有效，当与化疗药物联合应用时潜力。在世界范围内，第一个被批准用于肿瘤治疗显示出强大的抗肿瘤效应[5~51。对于化疗失败的的单克隆抗体是依决洛单抗(Edrecolomab)．是一种HER2过表达的转移性乳腺癌，曲妥珠

4、单抗单药还针对细胞表面糖蛋白EpCAMf17—1A1的人鼠嵌合可获得15％的有效率l7_、一线治疗时与化疗联用，曲单克隆抗体．该药于1995年在德国被批准用于结妥珠单抗能显著增加化疗的疗效，延长疾病进展时直肠癌术后的治疗。但遗憾的是，后来的III期临床问和患者生存时间，表明曲妥珠单抗与化疗联合应试验未能证实该药对II／III期结直肠癌术后患者带用具有协同作用l8】。在辅助治疗中，曲妥珠单抗能延来了益处l。真正取得成功的单克隆抗体当属利妥长职2过度表达的乳腺癌患者术后的无病生存昔单抗(Rituximab，商品名：美罗华)，该

5、药自从1997期I。这是迄今为止在实体瘤中唯一获得辅助治疗年l】月被美国FDA批准用于复发／难治的低级别适应症的单克隆抗体制剂。此外曲妥珠单抗在胃癌或滤泡性B细胞性非霍奇金氏(NHL)淋巴瘤以来，研究中也取得较好的效果，一项III期临床试验报目前已被广泛用于B细胞性NHL的治疗，从而开道曲妥珠单抗联合化疗显著延长HER2阳性的晚启了恶性肿瘤抗体治疗的新篇章口1。本文主要就目期胃癌和胃食管结合部癌患者的中位生存期曲前实体瘤的单克隆抗体治疗情况作一概述妥珠单抗耐受性良好，值得注意的不良反应包括心脏毒性、肺毒性、输液反应和粒细胞

6、减少．特别是与1曲妥珠单抗蒽环类和环磷酰胺联合应用时心脏毒性显著增加最近的一项临床研究提示，曲妥珠单抗与长春瑞宾曲妥珠单抗(Trastuzumab，商品名：Herceptin)联合的方案毒副作用明显小于与多西紫杉醇联用的是一种针对职2／neM原癌基凶产物的人源化单方案u，因此，在联合用药配伍时应予注意。其他一些抗，能特异性结合HER2胞外，并具有很高的亲常见的不良反应还包括腹泻、皮疹、乏力、呕吐等基金项目国家自然科学基金(No．30772538)2贝伐珠单抗作者简介谭本旭，男，博士生．E—mail：hbtbx④126．CO

7、Ill通讯作者刘继彦，男，教授，博士生导师，研究方向：肿瘤生物治疗Te1：028—85423262贝伐珠单抗(Bevacizumab，商品名：Avastin)是E—mail：liuyiyanl972@163．con3一个以血管内皮生长『大】子(vascularendothelia1收稿日期2011一()3—24修回日期2011—04—07墨圆圈塑荛堡型壹～growthfactor，VEGF)为靶点的重组人源化单克隆抗(ADCC)等。在晚期结直肠癌中，现在的资料显示，体。2004年2月成为美国FDA批准上市的首个血西妥昔单抗

8、几乎与各种含伊立替康、奥沙利铂或氟管生成抑制剂，与以氟尿嘧啶为基础的化疗方案联脲嘧啶的方案联合，在一线或二线使用均能增加化合用于晚期结直肠癌的一线治疗。它是目前批准适疗的疗效-251，单药有效率也可超过10％，西妥昔单应症最多的单克隆抗体，美国及欧洲已批准的适应抗还被认为能逆转肿瘤细胞对伊立替康的耐药[