实体瘤的单克隆抗体治疗

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1、实体瘤的单克隆抗体治疗实体瘤的单克隆抗体治疗来源：医学论文http://www.wzk.com/lunwen4456/【关键词】单克隆抗体　　【摘要】单克隆抗体是以肿瘤的特异性蛋白为靶点，在肿瘤治疗中具有特异性、有效性、低毒性的特点。单克隆抗体治疗的靶点包括细胞表面抗原和生长因子受体等。单克隆抗体单一治疗和联合化疗、放疗在实体瘤治疗中显示出了很好的疗效，抗体与放射性核素结合的放射免疫性治疗也有明显的疗效。本文通过单抗治疗机制和临床治疗试验两方面介绍了几种单克隆抗体以及抗体的治疗战略。　　【关键词】单克隆抗体;实体瘤；免疫治疗　　【Abstract】Mo

2、noclonalantibodieshaveemergedasanimportanttherapeuticpropertiesfortumorbytargetingspecificproteinsoftumor.Thosereagentshavetheadvantageofspecificity,andefficiency,lowtoxicity.Thosetargetsformonoclonalantibodiestherapyincludecellulargrowthfactorreceptorsandcellsurfaceantigens,etc

3、.Unconjugatedantibodiesshowsignificantefficacyinthetreatmentofsolidtumorsbymonotherapyandcombiningwithchemotherapyorradiotherapy.Radioimmunotherapyisthatantibodiesconjugatetoradionuclidesshowssignificantefficacy,too.ThisreviewpresentssomeofthemoloclonalantibodiesandMab-guidedstr

4、ategiesbyfocusingonthemechanismsandsomeofexperiencesreportedforMabevaluatedinclinicaltrials.　　【Keywords】monoclonalantibody;tumor;immunetherapy　　肿瘤的免疫治疗和放射免疫治疗开始于世纪年代，早期用于治疗的抗体是多克隆抗体，但因为其异质性和药学特性不适宜而被淘汰。年Kohler和Milstein利用杂交瘤技术成功制备出单克隆抗体，成为世纪生物领域的一大技术革命。随着单克隆抗体在制备技术和应用方面的发展，目前单克隆抗

5、体已在生物学及医学领域中广泛应用，尤其是在肿瘤的诊断和治疗方面发挥了重要作用。　　单克隆抗体抗肿瘤的机制包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（CDCC）或补体依赖性细胞毒效应（CDC）杀死肿瘤细胞；通过抗体竞争地与受体结合，干扰配体-受体的结合和相互作用，影响其发挥生物效应，抑制肿瘤生长；和受体结合直接诱导肿瘤细胞凋亡等。由于单克隆抗体大部分为鼠源性抗体，在人体内会产生人抗鼠抗体（HAMA）,与单抗结合后降低了抗肿瘤效应。单克隆抗体对血液肿瘤的治疗取得了显著的疗效，而实体瘤治疗疗效不如前者。这可能和抗体分子很难通过毛细血管的内皮层，组织穿透力差，肿瘤摄取

6、率低以及实体瘤内部的“高压"状态有关。随着抗体技术的发展和新的靶点的发现，近年来FDA批准了数个单克隆抗体用于实体瘤临床治疗，实体瘤的免疫导向治疗取得了飞速的发展。下面对几种用于实体瘤治疗的单克隆抗体进行介绍。　　抗CD单克隆抗体　　CD抗原是分子量为kD的非糖基化跨膜蛋白。CD表达在前-B细胞和成熟B细胞膜上，同时有超过%的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞也表达CD，而浆细胞、造血干细胞及T细胞则无CD的表达。CD可能对Ca的跨膜运输、B淋巴细胞的分化、增殖具有调节作用。在血清中无游离CD存在，最重要的是B淋巴细胞上的CD很少内化和脱落，是B淋巴细

7、胞瘤免疫导向治疗的理想靶点。　　利托昔（Rituximab）是年FDA批准用于治疗B淋巴细胞NHL的抗CD嵌合型单克隆抗体，是由鼠抗CD的可变区Fab和人IgG抗体的稳定区Fc段构成。Rituximab能够有效地降低淋巴瘤患者血液循环中的B细胞数量，其机制包括：()CDC效应；()ADCC效应；()诱导瘤细胞凋亡，同时它还增加细胞对化疗药物的敏感性。在Ⅲ期临床试验中对例复发性、难治性和滤泡型NHL进行治疗观察，每周的治疗剂量为mg/m，经过周治疗，有效率为%,其中完全缓解率（CR）为%，部分缓解率（PR）为%。肿瘤体积缩小的患者例，占总数的%，平均药效

8、持续时间为.个月［］。联合其他的化疗药物进行治疗的Ⅱ期试验中，例患者接受rituximab和C