造血干细胞移植治疗实体瘤.ppt

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1、造血干细胞移植治疗实体瘤和自身免疫性疾病Frank2003造血干细胞的生理胚胎受精卵胚胎干细胞原血干细胞骨髓间质干细胞造血干细胞髓系干细胞淋巴系干细胞血管干细胞血管内皮细胞其他组织干细胞间质组织、（骨，软骨，肌，腱，脂肪，基质，成纤维细胞等）干细胞的特征高度的自我更新能力（不对称分裂）进一步分化为各系祖细胞的能力绝大多数可长期维持在非增殖状态造血干细胞是一个不同年龄的细胞群体造血干细胞的辨认以前认为：CD34+，Thy-1+，c-Kit+，Lin-，HLA-DR-，CD38-，CD45RO+，CD15-CD77-;Rhodamine123dull，Holow，4-HCresistan

2、t；5-FUresistant有研究表明在CD34＋之前有更原始的细胞为CD34－;最近提出AC133是干细胞的一个新标志目前用于临床干细胞移植的细胞主要是用不同方法分离得到的CD34＋细胞，这是一个混合群体CD34+细胞及其亚群的关系BM-MNCCD34+CD34+CD38-CD34+1:50CD34+CD38-1:2500HSC1:10000造血干细胞一种并非是单纯的干细胞，而是干／祖细胞移植造血干细胞移植可达到两个目的：造血重建和免疫重建干细胞可用来维持长期造血祖细胞可在短期重建造血，使病人安全渡过一时的全血细胞减少及免疫衰竭的危险期造血干细胞移植的分类骨髓移植：同基因骨髓移植异

3、基因骨髓移植自体骨髓移植外周血干细胞移植自体外周血干细胞移植异体外周血干细胞移植脐带血干细胞移植CD34+细胞移植HighdosechemotherapyHighdoseradiotherapy异基因干细胞移植流程BonemarrowtransplantWith/withoutT-celldepletionSupportcarePrevention/therapyOfGVHD自体干细胞移植流程Stemcell(BM/PBMC)collectionPurge,storageTransfusionHighdosechemotherapy+/-HighdoseradiotherapySupp

4、ortcare外周血干细胞移植的优点供体无需麻醉，无需多部位骨髓穿刺，干细胞收集比较方便PBSCT后受体造血功能重建快，免疫功能恢复早，感染，出血等并发症少且轻，减少了抗生素和成分血的应用，降低了移植相关病死率从外周血管采集，因而对骨髓有侵润、纤维化、或接受放射不能采骨髓的供体可实施化疗结合细胞生长因子可获足量移植细胞,一般要求CFU－GM或CD34＋细胞分别在2×105／Kg或2×106／Kg外周血中肿瘤细胞混入较少，移植后复发率可能低于自体骨髓移植外周血干细胞移植在异基因移植中比例外周血干细胞移植在自体移植中比例自身干细胞移植治疗实体瘤虽然近年来对实体瘤的治疗效果有所提高，但常规治

5、疗中肿瘤细胞的耐药问题十分突出，极大地影响了实体瘤患者的生存状况；强烈化疗结合干细胞移植在这些肿瘤的治疗中是一种有前途的方法造血干细胞移植用于实体瘤的背景和理由动物实验发现药物剂量和肿瘤细胞杀伤之间具有线性关系，药物剂量增加1倍，肿瘤细胞的死亡率增加1个对数级实验证明肿瘤细胞的杀灭可能比肿瘤缩小的程度更重要实验证明烷化剂的剂量与肿瘤细胞死亡数明显正相关，高剂量的烷化剂可克服肿瘤细胞耐药性临床及实验均证明SCT可克服骨髓抑制保证病人安全。由此可见SCT并非直接治疗目的，而是对强烈化疗的支持治疗理论，实验，临床资料提示实体瘤病人应当在初治过程中获得理想的治疗反应，即尽量达临床完全缓解，否则

6、很难获得长期生存，因为肿瘤细胞可很快产生耐药性经验的积累使得干细胞移植的安全性普遍被临床接受，移植相关死亡率可控制在20％以下。干细胞移植治疗实体瘤和免疫系统疾病临床试验研究概况A淋巴瘤B乳腺癌CMMD生殖细胞瘤E神经母细胞瘤F肺癌临床试验数量A骨肉瘤B脑瘤C横纹肌肉瘤D类风关E多发性硬化F系统性红斑狼疮G肾癌H恶性黑色素瘤I卵巢癌J胃癌临床试验数量APBSCT治疗乳腺癌全世界每年有120万妇女患病，50万妇女死亡；在我国居女性恶性肿瘤第二位，仅次于肺癌乳腺癌需手术、化疗、放疗、激素等综合治疗，其疗效同部位，病期，淋巴结转移情况等因素有关，最重要的是腋下淋巴结是否受累及受累多少淋巴结受

7、累个数01～34～10>10单用手术10年复发率27.9％66.5％83.6％1年内均复发化疗辅助10年复发率—40％65％90％转移性乳腺癌手术及常规化疗辅助不能减低死亡一些局部癌灶早期即有微小转移均需要根治性化疗大剂量化疗＋APBSCT临床疗效对常规化疗敏感的患者移植效果好，Williams等报道9例有多个淋巴结肿大的患者18～60岁，MCT预处理，所有病人均恢复造血，3年后无病生存率88％可提高对转移性或难治性局灶性乳腺癌的疗效:有研究采