生物标记物对分子靶向的影响.pdf

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1、I匿中国临床肿瘤专版鉴于KRAS基因突变对抗EGFR分子靶向药物治疗疗效的影响，ASCO发布了相关的治疗指南，建议在给予抗EGFR药物治疗前必须先检~KRAS基因的突变状况。但是这一研究结果是基于回顾性研究的分析，而药品监管机构对于回顾性研究的结果却表现的比较慎重，很难据此做出修改分子靶向药品说明书的决定。制药企业未来在开发分子靶向药物时应该将这些因素考虑在内。DanJones今年2月2日，美国临床肿瘤学与否直接影响患者对治疗的反应。为了讨论临床治疗和监管决策会(ASCO)发布了一项初步的临床2006年9月帕尼单抗以及2004年之间的分歧，FDA肿瘤药物顾问委治疗建议，要求所有需要接受抗

2、表2月份西妥昔单抗被批准上市用于员会于2008年12月16日与Amgen~I皮生长因子受体(EGFR)治疗的转对化疗耐受的结直肠癌时，还没有ImClone公司的代表进行了座谈。移性结直肠癌患者，都必须先检测数据显示哪些患者对抗EGFR治疗无两个公司均提交了回顾性研究的数肿瘤KRAS基因的突变情况(Jjn反应，ImClone公司的执行副总裁据，证明KRAS基因是预测肿瘤药物Onco1．2Feb2009：doi：10．1200／EricRowinsky说，当时在设计临治疗疗效和(或)预后的一个生物JCO．2009．21．9170)。ASCO的这一床研究时，谁也没有想到KRAS基因标记物。然后

3、，FDA分析了前瞻性建议是因为2008年11月美国国立综对治疗效果会有如此重要的影响。研究以及非前瞻性研究的数据在评合癌症网络(NCCN)发布的研究结现在，开发商希望把遗传或生物标价药物疗效以及相应的诊断方法方果表明，如果肿瘤的KRAS基因发生记物的信息补充~OFDA已批准的抗面的效力。某种突变，那么患者对抗EGFR靶向EGFR药物的说明书中，以指导临床目前一致认为，回顾性研究在药物治疗就会没有反应(http：／／用药。对假设的验证方面效力不如作为金WWW．nccn．org／profeSSionals／但在欧盟，Amgen公司在提供了标准的随机前瞻性研究。对于FDAphySiCian—g

4、lS／PDF／recta1．KRAS基因野生型的患者对治疗有反来说，这是一个非常关键的问题。pdf)。应的回顾性研究数据后，EMEA才于FDA药品评价与研究中心(CDER)ASCO的这一建议得到了广大2007年批准了帕尼单抗上市。而且临床药理部主任AtiqurRahman指临床医生的认可。有专家指出，这一批准还是有条件的，Amgen公出，FDA是一个监管机构，对研究根据这一治疗指南，我们在治疗司必须提供两项帕尼单抗作为一线数据质量的评价将会直接影响FDA时需要将结直肠癌患者分为两治疗和二线治疗的前瞻性III期临床的决策，如果要修订药品说明书必类，在临床治疗中还是首次这样研究的数据。Amg

5、en公司的全球研须满足一定的标准，而这一标准与进行区分。所有关于帕尼单抗发总裁DavidReese介绍说，KRAS基NCCN和ASCO修订治疗指南的标准可(panitumumab，Vectibix)和西妥因的研究结果出来后，Amgen公司能是不一样的。昔单抗(cetuximab，Erbitux)的在咨询了欧洲和美国的监管部门之FDA可能会不情愿开创根据回顾研究数据均表明：KRAS基因发生突后修改了临床研究的设计。EMEA同性分析研究的结果做出监管决策的变的患者对治疗均没有反应。KRAS时还修订了西妥昔单抗的说明书，先例。在以前，很多公司一些药物基因是首个决定转移性结直肠癌临所以西妥昔单抗

6、在欧洲也仅批准用临床试验的结果是阴性的，而制药床治疗决策的生物标记物，其突变于KRAS基因野生型的患者。公司则希望通过事后析因亚组分析62I中国处方药20093No84使结果重新变得有意义，但是这样疗，病情甚至发生了恶化。议中对这一问题进行了探讨。这就做很明显会让结果出现问题。尽管然而这对于正在计划开展临床意味着要设计一个前瞻性的研究计对于回顾性分析的疑虑是非常有依试验的药物开发商来说是一个难划(也就是在对KRAS基因未了解之据的，但也不能完全否定回顾性分题，因为在开发过程中很难预测到前)，然后再回顾性对研究数据进析的临床价值，NCCN结直肠癌指南哪些遗传突变或生物标记物会影响行分析(收

7、集肿瘤样本，并随访患委员会的专家之-LeonardSaltz$~药物的疗效。者的治疗情况)，也就是说，虽然出，KRAS基因对治疗的影响虽然是由于缺乏可预测性，就更加强是一项回顾性的分析，但也要加入通过回顾性分析得出的结果，但其调了灵活的临床试验设计的重要前瞻性的设计。包括ImClone在内依据是非常充分的，而临床医生在性，以便随时根据新的研究结果进的开发商都已经在着手调整目前的改变临床决策时需要的证据一般要行调整，这一问题最近在制药