软骨细胞和骨髓间充质干细胞相关基因转染的研究进展.pdf

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1、堂垦鎏医学与哲学2014年12月第35卷第12B期总第515期软骨细胞和骨髓间充质干细胞相关基因转染的研究进展李斌①华永新①曲华正②摘要：由于关节软骨主要是由软骨细胞和周围的外基质组成的无血管组织，损伤后自我修复能力比较弱，利用基因转染技术治疗软骨损伤性疾病是基因工程研究的重点，而软骨细胞和骨髓间充质干细胞(BMSCs)是基因转染技术中最主要和最常用的种子细胞，与之相关的基因转染的研究也是目前研究的热点。本文拟就与软骨细胞和BMSCs相关的基因转染方面(包括病毒栽体、单基因转染和多基因转染)取得的成果和最新研究进展作一综述。关键词：软骨细胞，骨髓间充质千细胞

2、，基因转染中图分类号：R329—3文献标识码：A文章编号：1002—0772(2014)12—0058—04]ResearchProgressofChondrocyteandBoneMarrowMesenchymalStemCellAssociatedGeneTransfectionLj。HU_AYong-xin，QUHua—zheng．JinanCentralHospitalAffiliatedtoShandongUniversity，Jinan250013，ChinaAbstract：Asarticularcartilagei‘sanon-vascula

3、rtissuecomposedofchondrocytesandcartilageextracellularmatrix，theabilitytorepairitselfafteri~uryisweak．UsingofgenetransfectiontechnologyforcartilageiNurydiseaseisthefocusandhotspotofstudyingeneengineering．ChondrocyteandBMSCsaretheuppermostandthemostcommonseedcellsofgenetransfectiont

4、echnology，andbeingcorrelativewiththat，thestudyofgenetransfectionisalsothehotspotatprensent．Thispaperreviewedtheproductsandthelatestadvancementsofthestudy(includingvirusvector，singlegenetransfectionandmulti—genetransfection)ongenetransfectioncorrelativewithchondrocyteandBMSCs．KeyWor

5、ds：ehondrocyte，bonemesenchymalstemcells(BMSCs)，genetransfeetion1引言AVV和LV是目前基因治疗载体研究的热点。创伤和退变等原因造成的关节软骨损伤已经成为关2．1AV节外科的常见病和多发病，我国关节炎患者总数已经超Ma等¨3]指出AV以其外源基因能游离表达，且具有过1亿。但关节软骨的自我修复能力非常有限，这是由广泛的组织亲和性的特点，已成为表达和传递治疗基因的它的组织学和生物学特性所决定的。而传统的软骨损伤主要候选者。尹承慧等[4分离纯化了白色封闭群大鼠治疗办法如关节软骨钻孔、骨膜和软骨膜自体移植

6、、骨软BMSCs并体外扩增，通过AV介导人骨形态发生蛋白一2骨的自体和异体移植等效果欠佳，如何修复关节软骨损(bonemorphogeneticprotein-2，BMP-2)基因转染BMSCs，伤成了关节外科的一大难题。随着组织工程技术的迅猛结果显示BMSCs增殖能力增强，说明AV介导BMP-2基发展和广泛应用，有望解决这一难题。种子细胞、支架材因转染BMSCs后可持续、高效地表达BMP-2和碱性磷酸料、组织构建与细胞生长调节因子是组织工程的四大基酶，明显促进卧CS的增殖。AV载体的研发不断深人，本要素。骨髓间充质干细胞和软骨细胞、滑膜细胞、成肌第二代AV

7、载体比第一代有了进一步的发展和完善，但它细胞、胚胎干细胞以及骨膜／软骨膜细胞等是目前研究基也存在明显的缺陷，如载体上保留了许多病毒蛋白，不能因治疗软骨损伤性疾病所用的种子细胞，而软骨细胞和完全清除AV的免疫原性等。目前出现的第三代AV载体骨髓问充质干细胞(bonemesenchymalstemcells，BM—由于只保留了A必要的顺式作用元件使其容量进一步SCs)是其中最主要和最常用的种子细胞1]]。用软骨细扩大，免疫原性和细胞毒性大幅减弱，目的基因的表达时胞或BMSCs作为种子细胞所进行的基因转染的研究一间大大延长，但不足之处在于辅助病毒的产量很高。针对直

8、备受国内外关注，并且取得了不俗的成绩。本文就与目前重