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时间:2020-05-15
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1、药物与临床DrugsandClinic—■吣⋯i甲状腺疾病与女性不孕北京大学第三医院内分泌科高洪伟中图分类号R581文献标识码A文章编号1672—2809(2014)23-0041-04摘要研究发现,不孕症患者中甲状腺功能减退症的患病率和甲状腺自身抗体阳性率显著高于自然妊娠人群提示甲状腺疾病与不孕症具有密切关系。甲状腺激素对生殖系统的作用,包括甲状腺疾病与不孕,控制性超促排卯对甲状腺功能的影响.甲状腺自身抗体与辅助生殖不良妊娠结局。关键词甲状腺疾病;甲状腺激素:不孕:甲状腺自身抗体不孕是指规律性生活1年以上甲状腺素受体
2、(TRct1、TR[31)以及未能成功妊娠。不孕的患病率约促甲状腺素(thyrotropin,TSH)受10%~15%,数十年来并无显著变体川,人颗粒细胞中存在T,结合位化。随着辅助生殖技术在国内的点,人类子宫内膜和肌层表达甲状发展和成熟,越来越多的不孕症腺素受体,卯泡液中可检测到T,和患者选择借助辅助生殖技术来实T_2J。动物研究也表明,Wistar大现妊娠。辅助生殖技术包括人工鼠宫腔上皮、子宫内膜腺上皮、内授精、体外受精·胚胎移植(invitro膜基质细胞、子宫平滑肌细胞、输fertilizationandembr
3、yotransfer,卵管上皮和平滑肌细胞均有甲状IVF。ET)、卵泡胞浆内单精子注射腺素受体的表达】。甲状腺素受体(intracytoplasmicsperminjection,在女性生殖系统中的广泛表达,IcsI)和胚胎植入前遗传学诊断表明甲状腺激素在生殖系统的发j:高洪伟主任医师、(preimplantationgeneticdiagnosis,育和功能实现中发挥作用。抗甲硕士研究生导师、北京大学PGD)。研究发现,不孕症患者中甲状腺药物丙硫氧嘧碇(PTU)可抑制第三医院内分泌科副主任。状腺功能减退症的患病率和甲
4、状腺Wistar大鼠的发情,使黄体变小、:北京市内分泌学会常委、北自身抗体阳性率显著高于自然妊娠成熟卵泡数目减少Ml。抗甲状腺药;京市内分泌医师协会常务理}人群,提示甲状腺疾病与不孕症具物甲巯咪唑可使Wistar大鼠的子宫事。《中华糖尿病杂志》通有密切关系。内膜绝对量减少45.1%、肌层绝对量讯编委。在国内外核心期刊减少33.6%,官腔上皮细胞数量显著发表论文30余篇,其中SCl论甲状腺激素对生殖系统的作用减少、上皮细胞的高度减少33.8%、文9篇。研究表明,人卵母细胞表达基底膜厚度则显著增厚。对人2014年第ll卷第
5、23期药品评价4.1与临床DrugsandClinic卵巢组织的研究显示,促甲状腺激素(thYroid甲减,76%的甲减患者在治疗后1年内成功自然妊娠。stimulatinghormone,TSH)~0激2h使cAMP水平升甲减引起不孕的可能机制包括:外周雌激素水高,甲状腺素刺激后10、30、60min和24h均可激活平的改变;高泌乳素血症抑制GnRH分泌,导致LHERK1/2(extracellularsignal—regulatedkinase),提示脉冲异常,引发黄体功能不全;T和LH/hCG协同作TSH或甲状腺
6、素对卵巢功能的调节作用。而TSH和甲用,直接刺激颗粒细胞功能,促进滋养层细胞分化,状腺素刺激并不影响卵泡的大小,表明TSH和甲状腺GnRH和T在受精和囊胚发育过程中发挥重要作用。素对卯泡发育的影响是一个长期过程J。因此,T4水平降低将影响上述过程。甲状腺素影响女性生殖功能的可能机制主要包3.甲状腺自身免疫与不孕括:甲状腺素与LH/hCG协同作用,在促卵泡激素甲状腺自身抗体包括抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲(folliclestimulatinghormone,FSH)介导下对卵巢颗粒状腺过氧化物酶抗体,常见于慢性淋巴细胞性甲
7、状腺细胞功能(如黄体酮的产生)和滋养层分化发挥直接刺炎。育龄期妇女甲状腺自身抗体阳性率为5%~15%。激效应;GnRH和T在受精和囊胚发育过程中发挥重尽管很多临床研究结果显示不孕症患者中甲状腺自身要作用。甲状腺素可影响性发育、卵泡成熟、胚胎植抗体阳性率显著高于非不孕症人群nl,但甲状腺自入、流产等环节。身抗体阳性与不孕之间的关系仍存争论,也有诸多研究并未发现不孕症患者的甲状腺自身抗体阳性率显著甲状腺疾病与不孕升高。研究结果不一致的原因是多方面的,包括研究1.甲状腺功能亢进症与不孕人群的选择、回顾性研究设计、样本量过小、
8、检测方甲亢时性激素球结合蛋白(sexhormone—binding法的不同等等。此外,相关的动物研究资料也比较缺globulin,SHBG)水平升高,E2水平升高23倍,且乏。因此,目前尚不能明确甲状腺自身抗体与不孕之清除率显著降低。雄激素代谢发生改变,雄激素和间存在因果关系。雄烯二酮生成增加、浓度升高,雄烯二酮向E以及雄激素向E
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