基于抗体的中国生物制药产业化前景.pdf

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1、中国医药生物技术207年2月第2卷第1期ChinMedBiotecbnol，FebruaryZ(X)7，VolZ，No.1·述公孚·基于抗体的中国生物制药产业化前景陈志南抗体药物是近年来复合增长率最快的一类生1抗体技术及其发展趋势物技术药物，占现有生物技术药物研发总数的抗体药物的发展经历了3个重要时期，即鼠源30%一35%。截至2006年，美国FDA已批准35个性单抗、人源化单抗和全人抗体。基因工程抗体技抗体药物，其中治疗肿瘤抗体药物占犯%，免疫性术的发展，使抗体药物的性能更趋向高特异性、高疾病37%，器官移植n%，感染性疾病8%，心血亲和

2、性、低排斥性，并使抗体药物的生产逐步走向管疾病4%，其他8%;按照抗体类型分析，鼠源20%高产量、高纯度、低成本，大大促进了抗体药物产(其中约70%用于肿瘤的治疗)，人源化60%，全业的发展。人抗体20%。在肿瘤治疗方面，应用利妥昔单抗1.1抗体的高通量、大规模制备技术(形tuxanab，美罗华)治疗B细胞性非霍奇金淋巴常用的技术包括杂交瘤快速筛选技术、抗体库瘤已达30多万例病人，单药治疗总有效率为50%，技术和记忆B细胞分选技术等。近年来又有新的发其疗效与化学药物相同，但更安全，几乎无副作用，展。uhien和Ponten[1]建立了高通量

3、的单一性多克抗体联合化疗有效率高达80%以上。另外，针对血隆抗体制备技术。Bernasconi等12]改进了人记忆B管内皮生长因子(vEGF)的抗体药物Bevacizumab细胞分选技术，用cpG寡核普酸增加了B细胞永(Avastin)与化疗药物联合使用，使晚期结肠癌患生化率，从而使单抗制备更加快捷有效。美国者的生存期平均延长了5个月，FDA认为它几乎对EPito而c公司发展了兔杂交瘤技术，克服了鼠杂交所有的晚期结肠癌患者都有帮助，因此批准它作为瘤的缺点，可获得更多的低丰度及磷酸化蛋白质抗晚期结肠癌的一线用药。该类药物一经开发就倍受体[3]

4、。另外B细胞表达Bd一2转基因鼠结合多位点关注，并创造了巨大的效益。全球抗体药物年销售重复免疫(RIMMs)的方法，可增强保守抗原单抗额从1997年的3.10亿美元已上升到2005年的150的产生[4]。“十五”期间，我国科技人员在中国人类亿美元;在生物制药中所占份额也从2000年的1巧肝脏蛋白质组计划规模化抗体制备技术平台中制上升到2005年的113。备了数百株人类肝脏蛋白质的相关抗体，为蛋白质我国的抗体药物发展速度也比较快，已有n组学的研究提供了工具，同时也为全球生物技术药种抗体药物被国家食品药品监督管理局批准上市;物的发展及产业化提供

5、了有用的资源。一些具有自主知识产权的抗体药物正在进行或者1.2抗体功能化制备新技术完成临床研究，等待批准上市。但原始创新的抗体抗体功能化制备技术是针对抗体药物应用研药物较少。这主要是由于我国抗体药物源头创新不究的新概念，通过抗体库筛选及功能化重组技术，够，抗体储备不足，中下游关键技术比较薄弱，产进一步提高抗体药物效果。主要包括重链抗体库和业化程度与发达国家相比有较大差距。多功能重组技术。随着我国经济实力的不断壮大，国家重大科技重链抗体是来源于骆驼科动物体内的轻链天计划中加强了对抗体药物项目立项的力度，如国家然缺失抗体，其重链可变区(vHH)

6、能够单独形成高技术研究发展计划(863计划)中的“疫苗与抗完整的抗原结合位点，具有相对分子质量小、易表体工程”重大专项和“生物制药关键技术”重点项达、特异性高、亲和力高、溶解性高、多样性好、目，以及国家新药创制重大专项等，建立了国家资能识别独特构象抗原表位等优点，能有效地拮抗酶助与企业匹配、社会支持相结合的经费投入机制。功能、中和毒素，是功能性抗体发展的新类型[5]。据不完全统计，当前抗体药物年销售额已超过700元，中国的抗体药物产业正在崛起。作者单位:710032西安，第四军医大学细胞工程研究中心/细胞生物学教研室，E~1:znchen@

7、n扭ntl·edu二n收稿日期:2以〕7一01一20中国医药生物技术2007年2月第2卷第1期ChlnMedBiotechnol，February2007，vol.2，NO.1自1984年第一个基因工程人一鼠嵌合抗体诞生型，则可扩展到大蛋白分子。第四军医大学、军事以来，新型基因工程抗体层出不穷，包括单价小分医学科学院、北京大学北京核磁共振中心、中国科子抗体(Fab、单链抗体scFv、单域抗体、超变区学院上海药物研究所等合作已进行了HAbl8G/多肤等)、多价小分子抗体(双链抗体、三链抗体、cD147等抗体针对抗原表位的研究。微型抗体)、特殊

8、类型抗体(双特异抗体、抗原化1.4人源化及全人抗体的构建及优化技术抗体、细胞内抗体、催化抗体、免疫脂质体)、抗人源化及全人抗体近年来发展很快。在FDA体融合蛋白(免疫毒素、免疫乳