菌群变化及脂多糖对胃食管反流病和 Barrett 食管的影响.pdf

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1、广东医学2015年6月第36卷第11期GuangdongMedicalJournalJun．2015，Vo1．36，No．11·l773·菌群变化及脂多糖对胃食管反流病和Barrett食管的影响张园，彭伯坚，骆凤娇广东省广州I市花都区人民医院消化内科(510800)临床病理学和流行病学研究显示，Barrett食管与胃食管作为补偿。具体来说，最突出的增加包括韦永球菌属、普氏反流病(gastroesophagealrefluxdisease，GERD)关系密切，而菌、嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球菌、罗氏菌属、弯曲杆菌、卟啉单绝大多数Barett食管又与食管腺癌关系密切

2、。严重的胞菌属、梭茵属、放线菌，其中许多是革兰阴性厌氧菌或微需GERD可导致Barrett食管，如果Barett食管未得到及时有效气细菌和牙周疾病相关病原体。总的来说，革兰染色阴性细的治疗，可发生癌前异型增生，最终导致腺癌的发生。食管菌组成占类型Ⅱ的53．4％，但只占类型I的14．9％LsJ。类腺癌是目前在全球范围内增速最快的癌症之一。每年有型Ⅱ包含着大量的革兰阴性菌，与异常食管食管炎和Barrett0．12％～0．4％的患者从Barett食管进展到食管腺癌I2J，相关，与类型I相比，类型Ⅱ可能以不同的方式参与到上皮而其原因尚不清楚。因此，了解和评估病变风险

3、的影响因素细胞的固有免疫导致炎症的产生，慢性炎症可能在食管疾病就显得尤为重要本文旨在总结细菌一宿主相互作用机制从良性进展至恶性中起着至关重要的作用。因此，分析导致在诱发炎症及食管病变中的作用，尤其是脂多糖(LPS)参与慢性食管炎的形成途径可能有助于食管病变过程中寻找生炎症相关的分子途径与食管病变的关系。物学标志物，以及提供新的治疗靶点以阻断Barett食管和反lGERD及Barrett食管机体内的菌群变化流性食管炎进展为食管腺癌。1．1微生物组与食管炎症的关系微生物组概念由Joshua2LPS在Barrett食管和反流性食管中的作用Lederberg提出，是

4、把人看作与共生微生物构成的超级生物2．1LPS诱导生成炎性细胞因子LPS是革兰阴性细菌主要的观点。宿主与微生物的关系可以共存、共生或致病。胃肠的外膜结构，可以通过激活T0Ⅱ样受体4(TLR4)和NF—KB道中共存的细菌对宿主有利，它们帮助消化，辅助合成维生的途径上调促炎细胞因子的基因表达。固有免疫系统能够素，促进肠道免疫系统的发展，并防止病原体的入侵。这个识别微生物如细菌、真菌、病毒等，是抗病原体的第一道防复杂的微生物群影响着占体内约10％的代谢物。作为回线。免疫系统的这种特有的识别功能需要模式识别受体的报，宿主给这部分益生菌提供适宜的生存环境。为维持这种参

5、与。Toll样受体是模式识别受体家族中的一员，TLR4是共生关系，需要免疫系统的平衡，对食物抗原耐受性反应及第1个被发现的r0l1样受体，同时也是最重要的Toll样受炎症反应来抵御病原体对共生微生物潜在的破坏。这种微体。它的主要配体是LPS，又称内毒素，存在于革兰阴性细妙的平衡是由微生物组间相互作用、胃肠道屏障、黏膜免疫菌外膜上，由脂质核心和多糖侧链构成。LPS首先与TLR4系统所共同维持，这是一个正常胃肠道内环境稳定的先决条的胞外区域结合，这个过程需要LPS结合蛋白、CD14、髓样件。该番统的失衡会导致固有免疫和适应性免疫反应，从而分化蛋白一2的参与，CD

6、14主要表达在巨噬细胞、中性粒细导致食管炎症的发生。胞、树突状细胞和胃肠上皮细胞中。LPS与TLR4结合可引1．2GERD及Barrett食管机体中微生物组菌群的变化特点起IKB降解，IKBa蛋白通过一个特征性锚定蛋白与NF—酸性胃内容物、十二指肠反流胆汁及口腔吞噬并定植于食KB二聚体结合掩盖NF～KB核定位信号，IKBc~降解后与NF管的细菌可破坏食管黏膜障屏障，导致食管黏膜炎症表现。—KB解离，激活NF—KB转录途径，使大量促炎性因子表最近的一项研究发现食管炎和Barett食管与食管末端微生达，此外LPS可通过诱导炎性细胞产生TNF一0【和IL调节物组变

7、化有关_4J。该研究使用16SrRNA基因分析取自末端因子间接激活NF—KB转录途径。食管活检标本，活检样品的微生物组形成了2种截然不同的NF—KB是固有和适应性免疫反应中一个重要的核因子微生物类型：类型I和类型Ⅱ。2种类型的茵群都与食管表调控基因。它通常位于胞浆，但激活后定位于细胞核中。初型无关，类型I与正常食管的相关度更紧密联系(11／12，始激活是细胞对化学，细菌或病毒刺激的重要反应，细胞通91．7％)，反之类型Ⅱ微生物组主要与异常食管相关(13／22，过暴露于革兰阴性细菌的LPS、革兰阳性细菌的肽聚糖、炎59．1％)，包括食管炎(7／12，58．3％

8、；OR=15．4)和Barrett食性细胞因子(如T