金属-salen配合体抗癌作用及其机制的研究进展.pdf

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1、现代泌尿外科杂志2014年5月第19卷第5期345·综述·文章编号：1009—8291(2014)05—0345—04金属-salen配合体抗癌作用及其机制的研究进展刘伟，马振坤，唐骁爽，郭鹏综述，贺大林审校(西安交通大学第一附属医院泌尿外科，陕西西安710061)摘要：对金属一salen配合体抗癌作用的相关文献进行检索、整理、归纳，以探究金属一salen配合体抗癌作用及其可能的机制。结果发现金属一salen配合体能显著抑制肿瘤细胞生长；且可通过线粒体途径诱导凋亡，主要是诱导Caspase一3／7活化，将细胞色素C由线粒体内膜释放至胞质。目前对金属

2、一salen配合体抑癌作用具体分子机制也取得很多进展，包括可抑制wnt一1的表达，促进Rassfla和TGF-~的表达；与DNA相互作用；另外其抗癌活性可能与氧自由基有关。因此金属一salen配合体可能通过多种途径实现其抗癌作用的，在未来肿瘤治疗中可能发挥重要作用。关键词：金属一salen配合体；抗肿瘤；凋亡；线粒体途径；氧自由基中图分类号：R737文献标志码：ADOI：10．3969／j．issn．1009—8291．2O14—05—021长期以来，癌症是危害人类生命健康的主要因素ZDENEKDVORAK等口研究发现铁-salen复合物之一。在工

3、业化进程不断加速和生存环境日渐恶劣可对多种不同肿瘤细胞系产生细胞毒作用，包括肺癌的背景下，癌症已成为影响人类健康的第二大杀手，A549细胞、宫颈上皮癌HeLa细胞、恶性黑色素瘤仅次于心血管疾病。现阶段治疗癌症仍以化学治疗G361细胞、乳腺癌MCF7细胞、卵巢癌A2780细胞(即化疗)为主，ROSENBERG等口于1965年发现顺以及顺铂抵抗型的卵巢癌A2780cis细胞；其对上述铂[Pt(NH。)。C1]具有强有效的抗肿瘤活性，这为后不同癌细胞系的IC。。介于2．5～37．7p．mol／L之间。续开展一系列金属配合物的研究提供了夯实的基础。而TZU

4、BERY和TSHUVA[1研究发现钛-salen复鉴于应用临床的抗癌药物有限，且毒副作用较大，迫合物对HT一29、OVCAR一1细胞的增殖呈剂量依赖性切需要合成低毒性、高效性的金属类抗癌药物。在这抑制。另外SHUANGYU等口2]观察锌一salen复合物过程中，科研人员对希夫碱(Schiff碱)金属配合物作对人乳腺癌MDA—MB-231细胞增殖的影响，结果显为潜在的抗癌药物表现出了广泛的关注。示，锌-salen复合物能抑制肿瘤细胞的增殖，锌一salenSchiff碱是指含有C—N双键基团的一类化合复合物(IC。18~mol／L)对MDA-MB-23

5、1细胞的抗物]，根据C—N双键的数目将其分为单希夫碱、双增殖活性比顺铂(IC5。82／,mol／L)的高。而KHAIRUL希夫碱(Salen)和大环希夫碱]。鉴于希夫碱含有c等[1。研究发现锰一salen衍生物对癌细胞的杀伤作—N双键基团，且与中心离子间存在丰富的配位环用强于正常细胞，提示其对肿瘤细胞的高选择性；锰一境L4]，其可与多种金属离子，如碱金属、过渡金属以及salen衍生物对不同细胞的IC。差异性较大，绝大多放射性金属等]形成金属配合物_6]。若金属离子与数有活性的锰一salen衍生物对人乳腺癌细胞(MCF7)希夫碱的配位不同，该配合物可

6、表现出多种不同功能及结肠癌细胞(CCL228)的杀伤作用，相较于非恶性性]。而其在医药领域中，可呈现出抑菌、抗癌、抗病乳腺上皮细胞(MCF10)，强约2～5倍不等。毒等多种作用【8]。Salen是由二胺和二醛(二酮)通过2诱导肿瘤细胞凋亡缩合反应而合成的含有两个C—N键的一类希夫碱化合物l_9]，最早是由COMBERS等在1889年合成线粒体途径是目前已知的内源性凋亡途径，其中的。研究发现，其形成配合物后，可以增大生物活性，的关键步骤是细胞色素C从线粒体释放入胞质，与并降低自身毒性。本文就金属一salen配合体抗癌作凋亡相关因子1(Apaf1)在A

7、TP／dATP存在的条件用及其相关机制的国内外研究进展进行综述，期望能下相结合，形成多聚体，可促使Caspase9前体活化，为金属配合物抗癌作用的深入研究提供参考。后激活Caspase9，再激活其下游的Capsase3，从而诱导凋亡的发生。KHAIRUL等[】“]观察了锰一1抑制肿瘤细胞增殖salen衍生物对MCF7细胞凋亡的影响，并探讨其诱金属一salen复合物可抑制多种肿瘤细胞的增殖。导凋亡的可能机制。通过DAPI染色和荧光显微镜收稿日期：2014—02—23修回日期：2014—03—11探测锰-salen衍生物处理后MCF7细胞核的完整通讯作

8、者：贺大林，教授．E—mail：hedl@mail．xjtu．edu．cn性，结果发现MCF7细胞的胞核出现片段化、压缩，