高原肺动脉高压与核因子-κB相关性分析.pdf

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1、临床肺科杂志2015年4月第20卷第4期719高原肺动脉高压与核因子一KB相关性分析李超华毛朱生茂刘丽萍叶怀阔高原肺动脉高压是目前高原地区致死率很高的异常也参与其形成;相关研究显示,血管内的收缩因疾病,严重威胁着高原人群的身体健康。该病的发子和相对应的血管舒张因子、促进增殖因子和抑制病机制尚不明确,相关研究指出相当多的细胞因子、增殖因子、促凝物质和抗凝物质等多种血管相关活细胞途径、遗传因素参了与HAPH的发病;其中,核性物质的失衡促进该病发生。核因子一KB(nuclear因子KB作为一种转录因子可能在肺动脉高压的形factor

2、KB,)作为一种核转录因子,在低氧情况下核成过程中起着很重要作用,现将核因子一KB与因子一KB可以被激活,参与机体的免疫应答、炎症反HAPH研究现状做一综述,为高原肺动脉高压治疗应、因子转录和激活,其可能为高原肺动脉高压发病提供新的思路。过程中的重要介质之一。一、高原肺动脉高压二、核因子.KB(NF.KB)高原肺动脉高压(highahitudepulmonaryhyper—核因子.KB首先于1986年被Sen等在B淋tension,HAPH)是指生活在海拔2500米以上地区的巴细胞核中提取物中提取出来,后期的研究发,NF—人群

3、,对高原低氧环境的不适应进而出现相关的临KB不只存在于人体组织淋巴中,而是广泛存在于大床症状。高原肺动脉高压的发生机制是非常复杂,多数真核细胞当中。人们进一步研究发现,NF—B/因为高原环境恶劣,长期生活在高原地区的人群,由Rel的蛋白家族包括:NF—BI(p50)、NF.B2(p52)、于长期缺氧可使肺动脉血管收缩、肺小动脉血管壁RelA(p65)、RelB和C—Rel等五种亚基,它们是以增厚硬化、血液粘稠度增加、血管内血栓形成、血容同源或者以异源二聚体的形式共同构成NF—KB的量和肺血流量相应增加、左心受损等,这些被认为是

4、活性分子;而目前我们通常所说核因子一KB是指p50高原肺动脉高压发生的病理生理基础【tl。而血管/p65组成的异源二聚体J。对NF.KB更进一步的内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞和血小板等细胞研究发现,其可与免疫球蛋白K轻链基因的增强子一KB序列(5’一GGGACTlq'C.3’)进行特异性的结合,doi:10.3969/j.issn.1009—6663.2015.04.045通过促进K轻链基因上的相对应蛋白的表达,从而基金项目:青海省自然科学基金(No2011-2-917)作者单位:810001青海西宁,青海大学附属医院呼吸

5、内科产生一些生物学效应。而NF.KB未受到外界环境通讯作者:华毛,E—mail:545009599@qq.sore刺激在静息的细胞中,NF—KB抑制蛋白家族IKB将\、))[30]SpinelliSV,DiazA,D?tttilioL.AlteredmicroRNAexpressionlev—[34]GaunaAE,ChaS.Akt2deficiencyasatherapeuticstrategypro—elsinmononuclearcellsofpatientswithpulmonaryandpleuraltu-tects

6、againstacutelunginjury[J].Immunotherapy,2014,6(4):berculosisandtheirrelationwithcomponentsoftheimmunere—377—380.sponse[J].MolImmunol,2013,53(3):265—269.[35]VergadiE,VaporidiK,TheodorakisEE.Akt2deficiencyprotects[31]LiuZ,ZhouG,Dengx.AnalysisofmiRNAexpressionprofiling

7、infromacutelunginjuryviaalternativemacrophageactivationandhumanmacrophagesrespondingtoMycobacteriuminfection:in—miR一146ainductioninmice[J].JImmunol,2014,192(1):394~ductionoftheimmuneregulatormiR-146a[J].JInfect,2014,68406.(6):553—561.[36]ZengZ,GongH,LiY.Upregulation

8、ofmiR-146acontributestothe[32]McMillanDH,WoellcrCF,ThatcherTH.Attenuationofinflamma—suppressionofinflammatoryresponsesinLPS—inducedacutelu

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