高同型半胱氨酸血症与相关疾病关系及治疗进展.pdf

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1、辽宁大学学报joURNALoFUAoNlNGUNⅣERslTY自然科学版NaturalSciencesEmtion第42卷第1期2015年VO1．42NO．12015高同型半胱氨酸血症与相关疾病关系及治疗进展李其久，张保华，王瑞琨，贲松彬(辽宁大学生命科学院，辽宁沈阳110036)摘要：高同型半胱氨酸血症是一种常见的代谢障碍疾病，与心血管疾病、阿尔兹海默症和2型糖尿病并发症等疾病密切关系．近年来对Hcy与相关疾病关系和其预防和治疗的研究成为新的研究热点，就Hcy的致病机理、与相关疾病关系及其预防与治疗做一综述．关键词：高同型半胱氨酸血症；代谢途径；致病机理；预防和治疗中

2、图分类号：Q599文献标志码：A文章编号：1000·5846(2015)01-0079-06ReviewsontheRelationshipofHyperhomocysteinemiaandRelatedDiseasesandItsTreatmentLIQi-jiu，ZHANGBao—hua，WANGRui—kun，BENSong—bin(SchoolofLifeScience，LiaoningUniversity，Shenyang110036，China)Abstract：Hyperhomocysteinemia(Hhcy)isacommonmetabolicdise

3、ase，closelyrelatedtocardiovasculardisease，AlzheimerSdisease，type2diabetescomplicationsandotherdiseases．Inrecentyears，researchontherelationshipbetweenHhcyandrelateddiseasesandtheirpreventionandtreatmenthasbecomeanewhotspot．ThisarticlesummarizesthepathogenesisofHcy，therelationshipwithrelat

4、eddiseasesandpreventionandtreatmentofHhcy．Keywords：Hhcy；metabolicpathways；pathogenesis；preventionandtreatment0引言同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)，又称高半胱氨酸，在结构上，比半胱氨酸多一个亚甲基．Hcy是一种体内含硫氨基酸，不能在体内合成，只能由甲硫氨酸代谢产生，不参与蛋白质合成．收稿日期：2014—11—19基金项目：国家自然基金项目(31371085)；辽宁省科学技术计划项目(2010225036)；辽宁大学博士启动项目；大学生创新创业训练

5、计划项目作者简介：李其久(1982一)，男，硕士，实验师，主要从事生物化学研究，E—mail：qijiu—li@163．tom．通讯作者：贲松彬(1972--)，女，博士，副教授，E—mail：bensongbin@lnu．edu．cn．80辽宁大学学报自然科学版2015年体内血浆中Hcy的升高可导致高同型半胱氨酸血症(HHcy)．中国高血压防治指南将空腹血浆总Hcy水平>101Lmol／L定义为HHcy_1]．大量研究表明，HHcy与心血管疾病、神经性疾病以及2型糖尿病并发症等疾病关系密切，因此，对Hcy致病机理、与疾病的关系以及代谢调控的研究对进一步研究Hhcy具有

6、指导意义．1Hcy的代谢同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢的中间产物，甲硫氨酸代谢是同型半胱氨酸在体内产生的唯一途径．Hey代谢具体过程如下：1．1Hey的生成甲硫氨酸在甲硫氨酸腺苷转移酶的作用下，以ATP供能，生成s一腺苷甲硫氨酸(SAM)，SAM在甲基转移酶的催化下去甲基化生成s一腺苷同型半胱氨酸(SAH)，水解酶催化SAH脱腺苷生成Hcy．1．2Hcy再次甲基化途径Hcy的再次甲基化过程由两种途径实现，其一是通过叶酸循环途径，以甲基四氢叶酸为甲基供体，VitB12为辅因子，在甲硫氨酸合成酶(MTR)的催化下形成L一甲硫氨酸；另一是以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱高半胱氨酸甲基

7、转移酶(BHMT)的催化下形成甲硫氨酸．1．3Hey转硫途径Hcy在p胱硫醚合酶(CBS)的催化下，以VitB为辅酶，与丝氨酸缩合形成胱硫醚，胱硫醚在一胱硫醚裂解酶的催化下，同样以VitB6为辅酶，裂解为半胱氨酸和一氧一丁酸．半胱氨酸在体内能进一步合成谷胱甘肽，并能经一系列的生化反应最终以无机硫酸盐的形式排出体外．正常人体70％甲硫氨酸硫的排出是由这一途径实现的．2Hcy致病机理2．1损伤血管功能Hey能损伤血管细胞，其原因有以下几种：1)Hcy能与内皮细胞中的NO作用，使NO失活，降低内皮细胞的抗氧化能力；2)Hcy自身代谢过程中会产图