药品微生物限度与无菌检查方法验证实验的要点及体会

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1、药品微生物限度与无菌检查方法验证实验的要点及体会中国药品生物制品检定所马仕洪北京2007年1月website:www.antibiotitic.cne-mail:mash@nicpbp.org.cntel:010-67095509地址：北京市天坛西里2号邮编：100050一、方法验证实验的背景及程序1、关于方法验证（背景）2、方法验证实验的一般原则和程序2021/6/122中国药品生物制品检定所1、关于方法验证（背景）《中国药典》2005版国食监注〔2005〕234号“关于颁布和执行《中国药典》2005年版有关事宜的通知”国药典发〔2005〕

2、98号“关于执行《中国药典》2005年版微生物限度检查法和无菌检查法有关问题的说明”中检药〔2006〕862号“第七届全国药品检验所抗生素室主任工作会议暨全国药品微生物检验方法及标准研讨会会议纪要”2021/6/123中国药品生物制品检定所为什么验证?1）、采用经过验证的方法，是分析测量科学的基本要求，是各种法规遵循工作的基础。药品微生物检查作为整个药品质量体系中的一个环节，应与其他检验项目一样，对方法和条件进行考察，以保证结果的科学性，如鉴别、含量测定。2）、验证的思想其实早已贯彻于微生物检测的诸多方面：无菌环境验证（尘埃离子、浮游菌、沉降菌

3、检测）、灭菌器的验证、培养基灵敏度检测、阴性对照、阳性对照等等。2021/6/124中国药品生物制品检定所为什么验证?3）、2005版充分借鉴发达国家经验，将微生物检查方法的验证实验进行了更加系统化的规定和要求。验证实际上伴随着整个实验过程，实验过程中的每一个环节均应有合理的证明（验证），保证其对结果判断没有影响。4）、有了系统的方法验证，可以避免以往因为阳性菌选择不合理、方法不合理而造成的漏检、误判，以保证结果的科学可靠，这一点无论对于当前无菌检查的一次性报告，还是对于实验室认证认可、以及新的药品注册管理办法的要求都是相一致的。2021/6/

4、125中国药品生物制品检定所为什么验证？5）、验证的必要性（质量控制的新手段）：不同企业以及同企业不同批次黄连上清丸稀释法的回收率比较试验结果，可能反映了不同黄连上清丸样品的质量差异。2021/6/126中国药品生物制品检定所表5七企业黄连上清丸稀释法的回收率比较实验结果Tab1Recoveryofdilutemethodinmicrobiologicaltestofhuanglianshangqingwanfrom7corporations2021/6/127中国药品生物制品检定所表6同厂不同批黄连上清丸稀释法的回收率比较实验结果（1：200

5、）Tab2recovericeofdilutemethodinmicrobiologicaltestofhuanglianshangqingwanfromdifferentbatchsinsamecorporation(1:200)2021/6/128中国药品生物制品检定所2、方法验证实验的一般原则和程序验证什么？怎么验证？2021/6/129中国药品生物制品检定所验证什么？微生物检验：某种样品采用某种方法得到一个检查结果。What？①供试品影响②方法的有效性2021/6/1210中国药品生物制品检定所验证什么？需前处理不需前处理有抑菌作用无抑

6、菌作用样品检查去除抑菌作用①验证前处理方法对污染菌生长、检出的影响。③验证抑菌活性去除的有效性，以及去除方法对污染菌生长、检出的影响。②可以通过验证实验判断图1药品微生物检查方法验证的一般程序与环节What？2021/6/1211中国药品生物制品检定所验证什么？——需要验证的重点环节验证实际上伴随着整个实验过程，实验过程中的每一个环节均应有合理的证明（验证），保证其对结果判断没有影响。前处理方法直接影响后续步骤的效果和重现性，应在验证范围内。已有标准规程（SOP）和充足实验证明的前处理方法可以直接采用，但出现疑问应进一步研究提高。供试品中抗菌活

7、性的去除是当前验证工作的重点。尤其强调应充分验证供试品本身对微生物生长的影响。2021/6/1212中国药品生物制品检定所方法疑问实例——菌在何处？金葡10-6大肠10-6铜绿10-6枯草10-5白念10-5黑曲霉10-4不离心菌悬液计数3923471393100离心管上部菌悬液计数252362182731离心管中部菌悬液计数272040154733离心管下部菌悬液计数302149122764表710ml菌悬液500r/min离心5min离心后离心管不同部位菌悬液的计数结果（cfu/mL）离心集菌法：500r/min离心5min×××r/min

8、=×××g？2021/6/1213中国药品生物制品检定所怎么验证？利用供试品与微生物的差异，降低或消除供试品的影响，通过模拟实验对降低或消除效果加以检