肺癌患者血清中EGFR和HER-2自身抗体的研究进展.pdf

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1、·294·Tuber&ThorTumor，Dec2009，No．4·综述·肺癌患者血清中EGFR和HER．2自身抗体的研究进展北京市结核病胸部肿瘤研究所李元许绍发岳文涛目前肺癌已经成为全世界最常见的恶研究最多的是EGFR和HER-2。性肿瘤之一，由于近年来肺癌的发病率和死1．1表皮生长因子受体EGFR亡率明显升高，肺癌的早期诊断和病情监测EGFR蛋白由定位于人类染色体7pl1—13已经越来越受到重视。随着肿瘤免疫学的发上的HER一1基因编码，为I型跨膜酪氨酸激展，人们对肿瘤发生、发展的免疫学机制有酶生长因子受体，分子量170×10，定位于

2、了新的认识，肿瘤自身免疫的研究也越来越细胞膜上，由胞外区、跨膜区、胞内区3部受到人们的关注，目前已经发现在多种肿瘤分组成，广泛分布于除血管以外的上皮细胞中存在针对自身蛋白的自身抗体。EGFR和膜上。研究表明多种人类肿瘤的发生与人体HER-2信号转导通路在肿瘤的发生、发展中表皮生长因子受体家族的过度表达有关，常起到了重要作用，EGFR和HER．2蛋白的异见EGFR蛋白的过度表达／和受体突变，尤其常变化使肿瘤患者血清中产生了针对EGFR以前者常见。Ohsaki等口对290例非小细胞和HER·2蛋白的自身抗体。自身抗体在肺癌肺癌患者进行免疫组化

3、分析，结果发现非小的早期诊断、病情监测、评价预后与免疫治细胞肺癌患者EGFR蛋白的表达阳性率明显疗中具有重要的意义，又因为血清中的自身高于正常人。此外，Nakamura等进行了大抗体检测方便，所以成为目前研究的热点。量的回顾性分析发现在39％的肺腺癌和58％1表皮生长因子受体(receptortyrosiRe-的肺鳞癌中存在EGFR的过度表达。proteinkinase1．2表皮生长因子受体HER-2。ErbB)表皮生长因子受体(ErbB)家族是一组跨HER．2蛋白是由定位于人类染色体膜糖蛋白，属于I型跨膜酪氨酸激酶家族，是17g21上的

4、HER一2基因编码，为I型跨膜酪将细胞外信号传递到细胞核内的重要途径，氨酸激酶生长因子受体，分子量185x10。其功能的发挥需要与相应的配体结合，从而研究认为，HER．2也由胞外区、跨膜区、调控正常细胞的增殖、分化。表皮生长因子胞内区3部分组成，膜外区与EGFR有40％受体家族包括：EGFR(epidermalgrowthfactor的同源性，胞内区与EGFR蛋白的相应区域receptor)，HER一2(tyrosinekinase—typecellsurface有高度的保守性。在正常肺组织，主要是呼receptor)，ErbB-3(re

5、ceptortyrosine-proteinkinase)吸道纤毛上皮细胞、主气道的支气管粘液腺和ErbB-4(receptortyrosine—proteinkinase)l~个和肺的Ⅱ型细胞可有低水平的HER-2表达，成员。表皮生长因子受体家族在肿瘤的发但一般比肿瘤组织表达的HER一2水平要低得生、发展和侵袭中都发挥了重要作用。目前多】。NSCLC的HER一2蛋白表达阳性率为通讯作者：许绍发，E—mail：xushaofa@263．net结核病与胸部肿瘤2009年第4朔29528．8，而且NSCLC中HER一2蛋白表达与组癌，其抗体类

6、型为IgG和IgM，同时在这例病织学类型相关，最多见于肺腺癌，在腺癌中人血清中还发现了HER-2的抗体。在11个病的阳性表达率为40．7％，在鳞癌中为l4．7％人血清中存在HER一2自生抗体，这11例病人I71。目前的研究f8认为腺癌的HER一2表达率高中有3例肺癌，其抗体类型为IgG和IgM，同于鳞癌，且差异有统计学意义。时在1例肺腺癌血清中还存在EGFR的抗体。1．3EGFR与HER．2的联系这一研究表明，在肺癌病人血清中不仅有单独目前的研究认为EGFR在与配体结合存在的EGFR和HER．2的自身抗体，而且在后，主要发生异源二聚化转导

7、信号，其异部分肺癌病人中EGFR和HER一2的自身抗体源配体主要是HER一2。同时研究¨圳发现，还有共存的现象。HER一2与EGFR单独过度表达的预后作用抗体共存的现象引起了我们极大的兴远弱于两者联合过度表达，因而提出人体表趣，同时也提出了许多新的问题：①EGFR皮生长因子受体家族在其信号传导通路中和HER一2的抗体共存与它们的信号转到机以异二聚体联合传导作为主要传导方式。制有无关系；②EGFR和HER一2的抗体共存Koutsopoulos等¨用免疫组化的方法检测到与它们各自受体的表达情况有无联系；③是肺癌病人肿瘤组织中存在着EGFR和H

8、ER一2共存着两种抗体还是一种抗体识别EGFR和共存的过度表达，这一结果支持EGFR和HER．2两种蛋白；④抗体共存为什么只出现HER一2在信号转导中共同发挥作用。在部分病人中，这是偶然现象还