风湿病与自身抗体讲稿

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1、课目：风湿性疾病与自身抗体学时：３学时方式：多媒体教学目的：使学生掌握自身免疫、风湿病抗体的基本概念，了解风湿性疾病的分类及各种疾病的临床特点。重点：１）风湿性疾病与自身免疫的相关概念２）风湿性疾病的特点与分类３）风湿性疾病实验室诊断的主要临床依据一、自身免疫的概念自身免疫是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生针对自身成分的抗体和／或致敏淋巴细胞性免疫效应。自身免疫包括：正常生理性：针对衰老或死亡的自体细胞，机体产生少量的自身抗体，以便被脾、肝及单核－巨噬细胞系统中的巨噬细胞吞噬，维持机体内环境的生理稳定。　　　　　　　病理性：自身免疫病二、风湿性疾病及其分类１、风湿性疾病：以损害

2、滑膜、软骨、骨、关节、韧带为主，且可侵犯多个系统的全身性疾病。风湿性疾病是近年来提出的一个新的概念，它将以前的多种疾病囊括了起来。其原因有多种：外因：物理、化学物质刺激，药物影响；内因：遗传易感，免疫耐受功能下降／丧失，导致机体将自体物质视为异己。但就其致病机理目前尚无定论。２、分类：自身免疫性风湿病（系统性风湿病）内分泌代谢性风湿病（痛风）感染性风湿病（结核性关节炎）退行性风湿病（骨关节炎）遗传性风湿病（黄褐病）三、几个基本概念１、自身抗体：是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。２、抗细胞内抗原的抗体：ANA、ANCA３、抗细胞表面抗原的抗体：针对Lｃ、单核细胞等表面抗原

3、决定簇的抗体，可与多种抗原，包括HLA分子发生反应。４、抗细胞外抗原的抗体：RF、抗甲状腺球蛋白抗体、抗血浆成分抗体等５、抗核抗体１）定义：狭义：指抗细胞核抗原成分的自身抗体的总称。广义（现代定义）：指抗细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。２）荧光模型：均质型（弥散型homegeneouspattern,H）斑点型（核颗粒型speckledpattern,S）核仁型（核仁颗粒型、核仁均质型、核仁点型nudedarpattern,N）核膜型（周边型membranouspattern,M）着丝点型（散在斑点型centromertpattern）胞浆型（cytoplasmicpattern）３

4、）分类：抗DNA抗体：单链、双链抗组蛋白抗体：一般染发、纹眉、药物易诱发狼疮抗核仁抗体：此抗体主要与硬皮病相关抗非组蛋白抗体（１）抗ENA抗体①抗nRNP，常称其为μ1RNP,在混合型结缔组织病中几乎均为阳性，且滴度较高。此抗体阳性患者常有双手肿胀、雷诺氏现象、肌炎、指（趾）端硬化。②抗Sm抗体，其阳性率在SLE中为30%左右，对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后SLE回顾性诊断有很大帮助。③抗SSA/Ro抗体和SSB/La抗体，在原发性SS病人中两种抗体阳性率分别为60%和40%，但在其他结缔组织病中亦存在④抗ｒRNP，对SLE有较高的阳性率。⑤抗PCNA抗体：在SLE中阳性率占3-5

5、%⑥抗SCL-70抗体：主要在硬皮病中出现。视为SD的标记抗体。⑦Jo-1抗体：25%的PM/DM此抗体阳性⑧抗着丝点抗体：80%SD的亚型CREST综合症（软组织钙化、雷诺氏现象、食道功能障碍、指(趾）端硬化、毛细血管扩张)，会产生抗体。四、检测方法１、对流免疫电泳（CIE）及免疫双扩散法(ID)２、免疫荧光测定法：直接、间接。３、ELISA法４、免疫印迹法（IB）５、酶免疫斑点实验-EUROASSAY技术６、其它五、自身免疫性风湿病１、特点多数为自发或特发，感染药物等外因可能有一定因素。血清中有高水平的γ-球蛋白。血清中高效价的自身抗体，或出现与自身抗原反应的致敏淋巴细胞。病损部位有

6、变性的Ig沉积病程较长，发作与缓解交替出现，少数为自限性。女多于男，老多于少。有遗传倾向肾上腺皮质激素等免疫抑制剂治疗有效常有其他自身免疫病同时存在。可复制出相似的动物疾病模型。２、类型SLE面颊部红斑（盘状、光敏性）、口腔溃疡、非侵蚀性关节炎、浆膜炎（胸膜炎、心包炎）、肾炎、神经系统异常、血液学异常、肺部异常等表现。此时抗核抗体会出现核周型、均质型、斑点型及核仁型等，其特异性抗体为抗dsDNA抗体、Sm抗体，SSA出现频率也较高。RA关节表现：常侵犯手、足的小关节，呈向心性和对称性发展，年龄较大患者可出现近端大关节受累，关节常变形。关节外表现：发热、血管炎、皮肤肌肉萎缩，皮下

7、结节，淋巴结肿大、脾肿大、白细胞减少、心包炎、间质性肺炎以及并发SS。RF常阳性（约占80％），但不是唯一标准。随年龄增大，阳性率增高。在肿瘤、寄生虫感染时会出现，一般情况下，RF浓度越高，病情越严重。早期诊断：APF、AKA、Sa抗体、RA33抗体。SS（干燥综合征）是一种明显侵犯外分泌腺的慢性自身免疫性炎症性疾病。泪腺、唾液腺最常被侵犯，产生眼干、口干，龋齿严重，有夜尿频的症状。最常见为继发性干燥综合症并发于RA或SLE。