自身抗体风湿病中的应用ppt课件

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时间:2018-09-26

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1、自身抗体风湿病中的应用狼疮细胞(1948,Hargrave)一、概述自身抗体的定义:以自身组织成分为靶抗原而出现的相应抗体风湿免疫病自身抗体抗核抗体谱抗磷脂抗体类风湿关节炎抗体肌炎抗体血管炎抗体自身免疫性肝病抗体自身抗体在自身免疫病中的意义1、是自身免疫病的标记2、有助于弥漫性结缔组织病(CTD)的诊断和鉴别诊断3、判断疾病的活动性4、预测疾病的预后二、自身抗体的检测方法1、间接免疫荧光法(IFT)2、ELISA3、免疫印迹法4、放射免疫法5、免疫双扩散抗核抗体(核仁型,Mi-2、PM-SCL、RNAPolymeraseI)抗核抗体(核膜型,

2、dsDNA)抗核抗体(均质型,Histone-DNA)三、常见的自身免疫性疾病的抗体ANA谱及其临床意义定义:是一种对细胞内脱氧核糖核酸(DNA),核糖核酸(RNA),蛋白或这些物质的分子复合物的自身抗体,因此ANA应称为抗核抗体谱。间接免疫荧光法(IFT):HEp-2细胞灵长类肝脏冰冻组织切片1、完整的抗原谱(细胞核、细胞浆) 2、ANA检测的金标准,具有最高的敏感性和特异性3、质量控制容易4、除ANA外,还可获得一些对临床医生有用的其他信息(如ANCA)ANA的检测方法ANA的检测方法ELISA:用高度纯化的抗原来筛查ANAs1、抗原谱比

3、IIF窄2、对所用的靶抗原具有很高的敏感性和特异性3、操作简便、快速ANA分类——抗DNA抗体抗DNA抗体:ssDNA/dsDNA抗原:单链DNA,变性的DNA(嘌呤和嘧啶碱基)双链DNA,天然DNA(脱氧核糖核酸骨架)相关疾病:ssDNAdsDNASLE80.8%30%Sjögren‘s综合征40.0%硬皮病44.0%类风湿性关节炎12.3%健康献血员6.8%ANA分类——抗非组蛋白抗体抗ENA抗体:此组抗体不含组蛋白,可以溶于盐水而被提取检测方法:免疫印迹法抗ENA抗体抗Sm抗体抗原:与U1-、U2-、U4-、U5-或U6-nRNA相关的

4、6种不同的蛋白分子(核心蛋白B、B´、D、E、F、G)相关疾病:SLE:5%-30%抗ENA抗体抗核糖体蛋白抗体靶抗原:由3个蛋白质分子组成的核糖体60S亚单位:P0、P1、P2(38、16、15kD)在碳末端具有相同的免疫反应性表位相关疾病:SLE:5%-15%抗ENA抗体抗SS-A抗体靶抗原:与Y1、Y3、Y4或Y5型RNA相关的2种蛋白分子(52kDa和60kDa)相关疾病:干燥综合征:40%-95%SLE:34.7%抗ENA抗体抗SS-B抗体靶抗原:与小分子RNA(U6-RNA、tRNA前体)结合的磷蛋白(48kDa)相关疾病:干燥综

5、合征:40%-95%SLE:10%-20%抗ENA抗体抗U1-nRNP抗体靶抗原:三种与U1-nRNA相关的蛋白(70KD、A和C蛋白)相关疾病:MCTD:95%-100% SLE:15%-40%抗ENA抗体抗Scl-70抗体靶抗原:DNA拓扑异构酶I(100kDa)相关疾病:硬皮病:79.7%(25%-75%)抗ENA抗体抗J0-1抗体靶抗原:组氨酰-tRNA合成酶(50kDa),细胞浆磷蛋白相关疾病:多肌炎/皮肌炎:25%-35%伴有肺间质纤维化的多肌炎:70%ANA分类——抗非组蛋白抗体2、抗着丝点抗体靶抗原:着丝点中的4种蛋白分子:

6、A-(17kDa)、B-(80kDa)、C-(140B-(80kDa)、C-(140kDa)、D-蛋白(50kDa)主要的靶抗原是着丝点蛋白B相关疾病:硬皮病:18%局限型(CREST综合征):80%-95%ANA分类——抗组蛋白抗体抗原:组蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4 (主要的靶抗原为H1和H2B)相关疾病:药物诱导性LE:100%(标志性抗体)SLE:40%-80% 在其他风湿病中很少见ANA分类——抗核仁抗体靶抗原:核仁内的RNA多聚酶、原纤维和To/Th抗原相关疾病:SSc4%SLE患者特异性自身抗体靶抗原阳性率(%)ssD

7、NA70-95dsDNA30-90组蛋白40-80U1-nRNP15-40Sm5-30SS-A20-60SS-B10-20核糖体P蛋白5-15增殖性细胞核抗原I(PCNA)3心磷脂,2-糖蛋白120-40Ku5-10抗核小体抗体90多肌炎和皮肌炎抗体谱靶抗原阳性率(%)ssDNA40-50Jo-125-35PM-Scl(重叠综合征)8Mi-25Ku(与硬皮病的重叠综合征)1-7PL-7、PL-12、OJ、EJ、KJ2-3原发性干燥综合征抗体谱靶抗原阳性率(%)SS-A40-95SS-B40-95ssDNA40-95进行性系统性硬化症抗体谱靶

8、抗原阳性率(%)着丝点80-95Scl-7025-75ssDNA30-60原纤维蛋白5-10RNA多聚酶4PM-Scl(重叠综合征)3NOR-90(核仁形成区)少见

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