SHB1000型三维运动混合机清洁验证方案.doc

《SHB1000型三维运动混合机清洁验证方案.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、SHB-1000三维运动混合机清洁验证方案(阿莫西林克拉维酸干混悬剂)辅仁药业集团有限公司验证/确认方案审批表起草:起草部门签名日期年月日审核:审核部门签名日期质量管理部年月日技术部年月日批准:批准人签名日期质量受权人年月日目录1、概述12、验证目的13、验证组织、职责、及时间安排13.1验证职责13.2验证时间安排14、验证适用范围15、风险评价25.1评估方法25.2风险评估表36、验证前确认66.1相关文件的确认66.2人员培训的确认66.3主要检测仪器确认77、清洁剂的确认方案78、取样部位确定78.1取样部位确定的原则78.2确定取样部

2、位89、残留物限度中的目标物选择810、清洁方法及折装顺序预定方案910.1设备外表面910.2设备内表面910.3折装顺序911、验证项目及批次911.1外观检查911.2微生物限度检测1011.4清洁剂（0.5%NaOH溶液）残留量检测1312、偏差处理1313、验证评价与结论1413.1验证结果分析1413.2验证存在问题及建议14对本次验证得出的结论。1514、再验证周期1515、验证合格证书1516、附件151、概述为防止因设备清洁不彻底而导致的污染、交叉污染，故每次生产结束后/更换品种要按照设备的清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒。生

3、产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表 面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、微生物及环境污染物等。清洁后的评估项目包括外观检查、微生物限度检查、最终清洁水样检测、活性物质残留量、清洁剂残留量等，如果清洁消毒后各评估项目均达到预先设定的可接受标准，则说明按该清洁程序的清洁消毒效果符合工艺要求。2、验证目的证明青霉素类口服固体制剂车间SHB-1000三维运动混合机所使用的清洗程序能够有效地除去残留物，达到预先确定的限度，从而避免污染、交叉污染的产生，有效地保证药品质量。3、验证组织、职责、及时间安排

4、3.1验证职责部门职责备注生产管理部负责该方案组织工作。青霉素类口服固体制剂车间负责该方案的具体实施，根据验证结果填写验证报告。质量管理部负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析。质量控制中心负责取样及对样品的检验。公用工程部负责生产设备及公用设施的正常运行，保证验证顺利实施。GMP管理办负责验证方案、报告起草工作。3.2验证时间安排2013年月日至月日进行方案培训，进行技术准备。2013年月日至月日进行方案实施。2013年月日至月日形成验证报告。4、验证适用范围本验证方案适用于青霉素类口服固体制剂车间SHB-1000三维运动混合机清洗的

5、验证。5、风险评价5.1评估方法进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。5.1.1风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。5.1.2风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可探测性上。5.1.3判定标准：根据医药生产的特点和便于确切的评定等级，本次评估将严重程度、发生的可能性和可探测性的评定等级均分为五级。5.1.3.1严重程度的评定等级表（S）严重程度（S）的评定等级表（表一）等级分值严重程度低1由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但对产

6、品质量影响不明显，可以忽略。中2由于清洁不彻底导致发生轻微污染及交叉污染，但可能使产品质量受到一定影响，导致患者由于成品质量缺陷或药品不良反应以及副作用而感到不满意。高3由于清洁不彻底导致发生严重污染及交叉污染，影响药品质量问题而使患者健康受到损害，甚至可能导致死亡。5.1.3.2发生的可能性的评定等级表（P）发生的可能性的评定等级表（P）（表二）等级分值发生的可能性低1发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败。中2偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误。高3极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误。5.1.3.3可探测性的评定等

7、级表（D）可探测性的评定等级表（D）（表三）等级分值发生的可能性低1潜在的缺陷在抵达下一个过程前肯定可以被发现或被防止中2潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程控制发现或防止高3潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可能性非常小5.1.3.4风险优先数量等级判定RPN是事件发生的可能性、严重程度和可探测性三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷，以便采取可能的预防措施。RPN=Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性)RPN（max）=27，RPN（中）=8；根据R值及出现的概率，可规定RPN＜8时为低

8、风险，可改进；8≤RPN≤12时为中风险，可在一定时期内采取CAPA；＞12时为高风险。风险优先数量等级评定表（表四）测量范围RPN：风