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时间:2020-05-08
《分析修复材料对牙髓活性的影响-论文.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、卡莫司汀机制研究杨俊茹(辽宁省开原市骨科医院辽宁开原112300)【中图分类号】R722.12【文献标识码】B【文章编号】1004—4949(2014)08—0212—0l卡奠司汀于属于烷化剂类抗肿瘤药物,能有效的抑制肿瘤细胞的生长与增殖,根据HOEtG水平的164倍。这些研究证明DTI一015瘤内注射可使肿瘤内DNA加合物水平卡莫司汀(BCNU)的大量国内外相关文献,对该药的作用机制研究为指导临床用药提供迅速升高,与腹腔内注射BCNU相比对肿瘤生长的抑制作用明显增强。依据。二在体BCNU(卡奠司汀)是亚硝基脲类药物的一种,水解后形成具有活性的代谢产物,这1)亚硝脲类
2、药物一双氯乙亚硝脲lltbi【2h口k—thy1)_l—nitrosourea,BCNUJ是临床上些代谢产物可以引起DNA和RNA的烷基化及螺旋链发生交联。用于治疗某些肿瘤性一类重要的抗肿瘤药物,它们在生物体内释放出活泼的烷化基团,造成DNA鸟嘌呤第6疾病。其分子式为1,3一双(2一氯乙基)一1一亚硝基脲。其可被冻干成浅黄色薄片或位氧原子的烷基化,进而引起DNA链间交联,导致细胞死亡。细胞内的06一甲基鸟嘌凝结块,分子量为214.06。极易溶于乙醇和脂类,不易溶于水。按说明书所叙述配制注呤一DNA甲基转移酶(O—methylguanine—DNAmethytransf
3、erase,06一MT)能够特异地射液后进行静脉灌注给药。机制研究如下。修复上述损伤,是决定肿瘤细胞对亚硝脲类药物是否敏感的关键因素。一离体2)卡氮芥是氮芥类抗肿瘤药。颈内动脉灌注卡氮芥是胶质瘤化疗较为理想的给药1)氯乙基亚硝基脲已广泛用于治疗人和试验性动物肿瘤。早期观察到用亚硝基脲途径,但也常导致眼及脑损害。卡氮芥与DNA具有较强的亲和性,与DNA相结合,生类药物,例如BCNU,治疗后同源移植肿瘤小鼠的生存率>9o%,而且该类药物可以对成具有活性的自由基,使DNA链断裂而发挥抗瘤作用,同时也耗尽了体内的抗氧化系抗相同肿瘤的并发。有人观察了BCNU引起该作用的机制。用
4、BCNU进行肿瘤细胞的统,从而损害了正常脑组织。许多实验结果表明,体内注人抗氧剂,由于肿瘤组织内缺在体和离体的靶向治疗研究,用直接细胞毒作用分析方法来分析细胞对巨噬细胞介导乏诱导酶及抗氧剂水平低于正常,不仅不会激化肿瘤的生长,而且在一定条件下能阻止的细胞毒性作用的易感性增强的情况,或用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用分析来其生长,所以化疗的同时应用抗氧剂是有效的辅助治疗措施。脑组织内含有大量的磷分析他们对巨噬细胞介导的细胞毒性作用易感性增加情况。相反,由细胞毒性T淋巴脂、侧链为多不饱和脂肪酸(PUFA),极易受到过氧化的中间产物自由基与最终分解产细胞(CTL)、自然杀伤
5、细胞(NK)、或淋巴因子激活性杀伤细胞(LAK)引起的抗肿瘤细物丙二醛对膜结构产生严重的损害,影响膜的功能,使线粒体等细胞器结构与功能改胞毒性作用并没有在BCNU靶向治疗后有所改变。还对在体条件下BCNU对不同细胞变,造成脑的损害。脑组织为代谢最活跃的器官,卡氮芥阻碍了核酸的翻译、转录过程,毒性效应细胞的直接研究。通过对BCNU处理肿瘤耐受小鼠的巨噬细胞、NK、LAK和使蛋白合成减少,丙二醛与酶结合成Schif碱,使酶的活性丧失,同时膜的脆性增加,线CTL活性进行筛查,目的是了解离体条件下对抗未处理肿瘤细胞的细胞毒性作用能力。粒体膨胀,溶解,微粒体膜上存在嘌呤氧化酶和
6、NADPH,并有铁还原剂,为微粒体脂质与对照组相比较,BCNU治疗组中肿瘤特异性CTL和LAK细胞活性增强,而NK细胞和过氧化提供了强有力的催化系统,导致多聚核糖体的解聚、脱落,抑制了蛋白质的合成。巨噬细胞的细胞毒性作用没有改变。实验结果证实抗肿瘤药物BCNU不仅仅可以增强3)卡氮芥(BCNU)与苯丁酸钠(SPB)联合治疗移植于裸小鼠皮下的低分化人脑胶抗肿瘤免疫作用,还可以选择性的作用于不同的效应细胞,引导整体增强抗肿瘤免疫作质瘤,观察移植瘤体积变化、病理学形态、细胞增殖周期时相、分化抗原表达和细胞凋亡用,使同源性肿瘤得到快速治愈。情况等指标。结果:BCNU与SPB联
7、合给药组的疗效明显优于任何一种单独给药组.表2)DTI一015(BCNU的100%乙醇溶液)的肿瘤内给药利用有机溶剂加速药液灌注现为肿瘤体积增加缓慢,光镜下细胞密集程度降低,间质增加,出现类星形的多角形细以进行肿瘤治疗。RIF一1肿瘤或是单独使用乙醇或0.05—1.0mgDTI一015或静脉注射胞,GO/G1期细胞比例增加,胶质纤维酸性蛋白表达上调,凋亡细胞增多。结论:BCNU0.5ragBCNU进行肿瘤内注射治疗。单独用乙醇或静脉注射0.5mgGCNU都不会明显与SPB联合使用可显著抑制胶质瘤细胞的增殖,并促进其向良性方向分化。的产生肿瘤生长延迟作
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