AngⅡ反馈性调节肾素分泌机制的研究进展-论文.pdf

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1、见代实用医学20l4年4月第26卷第4期·509··讲座与综述·AnglI反馈性调节肾素分泌机制的研究进展高燕红，罗群doi：1O．3969~．issn．1671-0800．2014．04．086【中图分类号】R692【文献标志码】C【文章编号】1671-0800(2014)04-0509—02肾脏局部肾素．血管紧张素系统激活钙释放激活的钙(CRAC)通道，从当Na-K-2CI(NKCC2)被激活时抑制肾素(RAS)的激活在慢性肾脏病的发展过程中而增加细胞内ca2浓度。而DAG则激合成，NKCC2失活时刺激肾素的合成。起着币要作用，但肾脏局部

2、血管紧张素Ⅱ活钙依赖的蛋白激酶C(PKC)，激活的NaC1在低浓度时可调节PGE2的释放，从(An)与肾素之间存在的复杂的反馈调PKC从而抑制肾素的释放。即Ca2‘是、而调控肾素合成“0】。研究发现COX．2在节信峙传导途径并不是很清楚。近年来大AnglI直接反馈调节肾素分泌通路中的MD和邻近的髓袢升支粗段(c1lAL)细胞董研究发现，Angn可以将环磷酸腺苷第二信使。C和cAMP同是AnglI反中表达，其能将花生四烯酸(AA)转化为(cAMP)、钙离子(Ca2)和环磷酸鸟苷馈调节肾素分泌通路中的第二信使，二PGE2，故COX-2是肾脏局部合

3、成PGE2(cGMP)j大信号途径联系起来，直接、问者之问是否相互联系及相互作用。在体的主要限速酶“。Kim等研究发现，接调节肾素分泌。笔者结合相关文献对内存在的9个腺苷酸环化酶(AC)中，COX-2刺激PGE2合成后，通过cAIN／IP途AngU反馈性调节肾素分泌机制分析如下。JGC主要表达AC5和AC6，而Ca2+浓度径，刺激肾素分泌。研究发现，PGE2作用主要依赖是AC5和AC6，故猜测其是于其受体前列腺素E受体EP2和EP4，激lAnglI直接反馈调节肾素分泌Ca2和cAMP之间的桥梁，即Ca~+-AC．活JGC上的G耦联受体，从而激

4、活AC，Schweda等⋯发现球旁细胞(JGC)cAMP[31oGrtinberger等研究发现在使细胞内cAMP浓度增加，激活依赖上存在大量的AnglI受体(AT1受体)，JGC中，将胞内cAMP浓度固定在一定cAMP的PKA，促使肾素分泌。。。并且在体外培养的JGC中发现AngII可水平时，Ca2则不能产生抑制肾素分泌的Valles等””通过免疫组化定位AT1抑制肾素合成和释放，证实了Angll直作用；并且当胞内钙离子螯合后，AC5和受体，发现其在肾脏组织中大量表达，因接作用fJGC调节肾素分泌。陈丽萌AC6的表达相对被激活，最终引起此关

5、于AngtI在肾小管处的作用引起了等0研究也发现，在体外原代培养JGCcAMP表达的上调及肾素的分泌，同样广泛的关注。有学者研究发现一条途Lf1，完全除去体内间接负反馈的影响，可说明钙离子通过抑制AC5和AC6，从而径，AngII通过作用于MD上的AT1受以观察到AnglI能够抑制肾素的合成和减少cAMP及肾素的生成。体，从而抑制COX．2和PGE2的表达，最分泌，即使合并存在前列腺素E2但是cAMP如何刺激肾素释放，可终抑制肾素分泌。研究发现另一条途(PGE2)或’肾上腺素的刺激作用，仍有类能是通过激活其下游靶目标蛋白激酶A径，在近端小管中

6、，低密度的AnglI作用似的效果，证实了Angll近距离直接抑(PKA)，从而刺激肾素分泌等机制，有于ATI受体刺激Na．H交换(NHE2)的制肾索合成，并H证明JGC上存在Angll待进一步的研究。转运；同样的，在远端小管中，AnglI作用受体，进而明确了其直接作用的通路。于ATI受体刺激NHE2的转运m’，均可2AngII间接反馈调节肾素分泌1．1直接反馈调节机制在JGC中，抑制COX．2的生成。由此推测AnglI还AngIl激活AT1受体，从而激活磷脂酶除了直接反馈作用，AngU还可通过问可以作用于MD上的AT1受体直接刺C(PLC)，

7、被激活的PLC能增加磷酸肌接反馈调肾素合成和分泌，即通过对小激NHE2的转运，从而减少肾索的分泌。酸(IP3)和：酰甘油(DAG)的形成“。随管腔内Cl_浓度的调节，影响致密斑(MD)2．2肾上腺素众所周知，Angn可以激之IP3与其受体相互作用并激活肌浆网，细胞的环氧化酶．前列腺素E2(COX-2一活交感神经大量研究发现JGC上存在13肾接引起胞内储存钙的释放，并且间接PGE2)水平。。，或者通过介导交感神经．肾上腺素能受体，其与肾上腺素结合，活化上腺素系统的激活，调节肾素分泌。Gsa，从而激活AC，使三磷酸腺苷(ATP)转基金项目：浙江省

8、医药卫生科技立项2．1PGE2MD细胞能感知小管液中化为CAIVII~，促进胞内cAMP浓度增加，激(2012KYBl75)；宁波市自然科学基金氯化钠(NaC1)的