致密斑在管球反馈和肾素分泌中的作用论文

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1、致密斑在管球反馈和肾素分泌中的作用论文【摘要】肾脏是泌尿系统的组成器官之一，不仅是一个单纯的排泄器官，而且是一个对内环境和正常生理活动调节有着关键影响作用的器官，肾小球球旁器在肾脏调节水盐代谢和自身稳定的过程中发挥重要的作用。近年来的研究发现：在哺乳动物肾脏内，ATP是致密斑(Maculadensa,MD)参与的管球反馈(Tubuloglomerularfeedback,TGF)过程中的信息传递物质;前列腺素E2(ProstaglandinE2,PGE2)在MD调节肾素分泌的过程中是至关重要的。【关键词】致密斑;管球反馈;肾素;NaCl浓度;调节机制哺乳动物和人类的肾脏，

2、MD为远端小管靠近肾小体侧的上皮细胞形成的椭圆形斑，由一群独特的高柱状上皮细胞组成，细胞排列紧密.freelerularfeedback,TGF)和肾素血管紧张素醛固酮系统(Renninangiotensinaldosteronesystem,RAAS)中都起感受器和传递信号的作用，但是MD在这两种系统中的作用机制一直都没有完全弄清楚，很多学者一直致力于这方面的研究，现予以综述。1致密斑介导的管球反馈机制在哺乳类动物肾脏，MD细胞在TGF中起感受器和传递信号的作用，MD部位小管液中NaCl浓度低于血浆，NaCl浓度高低与肾小管液流量有关，而后者又取决于GFR和肾

3、小管重吸收率，增加GFR可导致MD部位小管液流量增加、NaCl浓度和渗透压的升高，这些改变作为刺激信号作用于MD细胞，最后引起入球小动脉收缩、GFR降低。TGF是与NaCl转运相关联的，MD上皮细胞顶端摄入NaCl主要通过膜上Na+K+2Cl-同向转运体1，当小管液中NaCl浓度升高，MD细胞顶端膜上Na+K+2Cl-同向转运体的活性增强，上皮细胞内Na+浓度和Cl-浓度升高，Cl-由基底侧膜排出。1.1腺苷是管球反馈机制中的修饰因子以Schnermann2为首的研究组认为MD细胞在转运NaCl的过程中要消耗ATP，产生代谢产物，特别是腺苷，它可以通过基底侧膜进入近球间隙

4、，与入球小动脉平滑肌细胞和肾小球球外系膜细胞A1受体相结合，激活电压门控Ca2+通道，使Ca2+内流，胞内Ca2+浓度升高，引起入球小动脉收缩。但最近的研究发现，利尿剂呋喃苯胺酸可以使TGF效应和肾灌注压发生变化，但不影响肾间质内的腺苷浓度，而且腺苷对肾小球动脉具有强烈的舒张作用，腺苷生成量增加会直接减弱TGF的缩血管效应。以上结果表明：腺苷并不是MD细胞分泌的在TGF机制中的信息传递物质，而是其重要的修饰因子之一。此外还存在多种TGF机制修饰因子，如血管紧张素Ⅱ、前列腺素、一氧化氮等。1.2ATP是管球反馈机制中的信息传递物质Mitchell和Navar3,4认为，AT

5、P介导的入球小动脉收缩在TGF效应起重要作用，ATP的血管收缩作用是通过激活化学门控离子通道，使膜去极化，并激活电压门控Ca2+通道，Ca2+内流。ATP比腺苷能更快地引起反应，更符合TGF效应的反应时间，在入球小动脉上发现了特异的ATP的P2X受体，ATP对血管平滑肌的直接作用是由P2X受体介导的，ATP选择性作用于入球小动脉，而不影响出球小动脉，因此认为，ATP在肾血流量的自身调节机制中起重要作用。Mitchell和Navar观察到，肾小管周围ATP浓度的升高可以减弱由于肾血流量增加而引起的入球小动脉收缩。此外还发现，TGF效应中的重要环节，即入球小动脉的收缩或舒展，

6、可以被P2X受体拮抗剂所抑制，将高浓度ATP直接注入小鼠肾动脉内，使肾间质ATP浓度达到饱和，结果发现对肾血流量增加而导致的入球小动脉收缩可被显著地抑制5。因此，肾间质的ATP浓度是随着MD细胞刺激信号的变化而变化，并调节肾血管的阻力值，ATP是TGF效应中的信息传递物质。对于缺水的鼠，引起TGF效应的NaCl浓度改变范围约15～60mmol·L-1，反应呈非线性，最大敏感性NaCl浓度约20～30mmol·L-1，升高NaCl浓度会降低单个肾单位的肾小球滤过率，MD部位小管液中NaCl浓度对GFR起负反馈调节的作用。对于MD感受器是特异性感受NaCl浓度改变的感受器，还

7、是感受液体总浓度改变的感受器，存在不同意见，有一些实验表明可能与两者都有关系，细胞外液容量扩张或用碳酸酐酶抑制剂抑制近球小管重吸收功能，使MD部位小管液流量增加，都可激活TGF效应，降低GFR。2致密斑介导的肾素分泌机制肾素主要是由肾小球球旁细胞合成和分泌入血的，在脑、心、血管和肾上腺等各种器官和组织中也存在局部的RAAS系统。调控球旁细胞分泌肾素的机制主要有三种：肾内入球小动脉牵张感受器介导的肾素分泌;MD细胞介导的肾素分泌;交感神经介导的肾素分泌。MD细胞对肾素分泌有重要的作用，Vander等早就指出，肾素分泌受MD部位小