心脉隆注射液对阿霉素所致大鼠心脏毒性的预防效果及其作用机制研究-论文.pdf

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1、．210·CHINESEJOURNALOFINTEGRATIVEMEDICINEONCARDIO一／CEREBROVASCULARDISEASEFebruary2014Vo1．12No．2心脉隆注射液对阿霉素所致大鼠心脏毒性的预防效果及其作用机制研究刘伟，段昕波，徐鑫摘要：目的观察心脉隆注射液对阿霉素所致大鼠心脏毒性的预防效果并探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为对照组(阿霉素组)与治疗组(阿霉素联合心脉隆组)，各16只。对照组每周1次静脉注射阿霉素2mg／kg，共1O周；治疗组每周1次静脉注射阿霉素

2、2mg／kg，心脉隆注射液3mg／kg，共1O周。观察大鼠一般情况、心脏超声射血分数、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌钙蛋白(cTnI)、脑钠肽(BNP)水平变化，比较两组心脏毒性发生情况。结果对照组大鼠早期出现阿霉素急性毒性反应，后期出现心肌毒性所致心力衰竭反应，对照组后期则未出现心肌损伤表现，但两组体质量差异并无统计学意义。治疗组化疗后心脏射血分数明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0．05)。对照组大鼠心肌自由基清除酶s0D活性降低，脂质过氧化产物MDA含量升高，与化疗前比

3、较差异有统计学意义(P

4、4)02—0210—02葸环类药物是一类抗肿瘤谱广、作用强大的药物，广泛用于黄嘌呤氧化酶法测定血清SOD水平，硫代巴比妥酸法测定血清恶性实体瘤及血液系统恶性肿瘤。阿霉素(ADM)属蒽环类抗MDA水平，ELISA法测定cTnI、BNP水平。肿瘤药，临床上用于白血病、淋巴瘤、乳腺癌等的治疗，效果显1．5统计学处理实验数据用均数±标准差(±s)表示，用著。该类药物有较为明显的心脏毒性且与剂量累积有关，限制SPSS13．0软件包进行统计。组间比较采用单因素方差分析，了其在临床的进一步使用[13。心脉隆注射液

5、是由美洲大蠊干品P％0．05为差异有统计学意义。经过工艺分离得到的一种新型药物，大量研究表明，在治疗心血2结果管系统疾病具有多方面作用。本研究考察了阿霉素对大鼠心肌2．1两组一般情况比较对照组第2周出现活动少，进食少，的损伤作用，观察心脉隆注射液对此损伤的保护作用，并进一步精神差，皮毛散乱；第3周出现腹部膨胀，反应迟钝，活动减少，探讨其作用机制。肝脏肿大；处死时可见心腔扩大，心壁变薄及腹腔积液等表现。1材料与方法治疗组第2周出现活动少，进食少等表现，但到第3周逐渐恢1．1动物SPF级Wistar大鼠

6、32只，均为雌性，体质量(215±复，未出现腹腔积液等变化。两组大鼠体质量比较详见表1。5)g，购自河北医科大学实验动物中心。表1两组大鼠体质量比较(i土S)g1．2药物、试剂及仪器心脉隆；盐酸阿霉素为浙江海正药业股份有限公司产品(产品批号：061102)；超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脑钠肽(BNP)测定试剂盒均购自上海源叶生物科技有限公司，批号20120501A；超声心动图采用PhilipSonos7500超声心动图机检测。1．3实验分组及干预措施将大鼠按体质量随机分为对照组2．2

7、两组心脏超声指标比较(见表2)(阿霉素组)与治疗组(阿霉素联合心脉隆组)，各16只。对照组表2两组心脏超声指标比较(i±S)每周1次静脉注射阿霉素2mg／kg，共1O周；治疗组每周1次静脉注射阿霉素2mg／kg，心脉隆注射液3mg／kg，共1O周。1．4观察指标1．4．1一般情况实验过程中连续观察大鼠的一般活动情况，包括进食、反应、活动度、皮毛光泽度、体质量等。1．4．2心功能观察在基础状态、实验进入第5周末及第10周末分别行心脏超声检测，包括：左室射血分数(LVEF)、左室与同组用药前比较，1)P

8、<0．05；与对照组同时间点比较，2)短轴缩短率(LVFS)。P<0．051．4．3SOD、MDA、肌钙蛋白(cTnI)和BNP水平测定在基础状态、实验进入第5周末及第1O周末各组处死动物8只，心2．3两组血清SOD、MDA、cTnI和BNP水平比较(见表3)腔取血，2000r／min~3000r／min离心15min，取上清。采用中西医结合心脑血管病杂志2014年2月第12卷第2期．211．与同组用药前比较。1)P