Toll样受体4单克隆抗体对慢加急性肝功能衰竭大鼠的保护作用-论文.pdf

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1、5基础论著·Toll样受体4单克隆抗体对慢加急性肝功能衰竭大鼠的保护作用李汛杨凡张倩周培龚作炯【摘要】目的观察Toll样受体4(TLR4)单克隆抗体对慢加急性肝功能衰竭大鼠的治疗效果以及对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的影响。方法采用人血白蛋白，D一氨基半乳糖以及LPS联合诱导的大鼠慢加急性肝功能衰竭模型，并应用TLR4单克隆抗体作为干预剂以及兔抗鼠IgG作为对照，观察TLR4单克隆抗体对慢加急性肝功能衰竭大鼠的肝脏组织学、血清ALT、TNF—cc、IFN吖、HMGBl水平以及肝组织中HMGB1水平的影响。结果TLR4单克隆抗体能够明显改善慢加急性肝

2、功能衰竭大鼠肝脏组织病理学损害，降低血清中ALT、TNF一0【、IFN吖和HMGB1水平，并且降低肝组织中HMGB1水平(P均<0．05)。而与模型组相比，以上指标在对照组中差异无统计学意义(尸均>0．05)。结论TLR4单克隆抗体能够保护慢加急性肝功能衰竭大鼠并减少HMGB1胞外释放以及肝组织中HMGB1的产生。【关键词】TLR4单克隆抗体；慢加急性肝功能衰竭；高迁移率族蛋白B1BlockadeofTolllikereceptor4confersprotectiontoratswithacuteonchronicliverfailureL／Xun，Y

3、ANGFan，ZHANGQian，ZHOUPeLGONGZuojiong．RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,ChinaCorrespondingauthor：GONGZuojiong,Email．‘zjgong@163．corn[Abstract]0bjectiveToinvestigatetheefectofTolllikereceptor4(TLR4)blockadeonratswithacuteonchronicliverfailureandthehighmobilitygroupbox1(H

4、MGB1)．MethodsAnacuteonchronicliverfailurewasinducedbyhumanserumalbumin(HSA)，D-galactosamine(D-Ga1)andlipopolysaccharide(LPS)，anti—TLR4antibodywasappliedtotreattheratsandrabbitanti—mouseIgGwasappliedascontrols．ResultsThepathologicalchangesoflivertissuewereimprovedbyblockadeofTLR4

5、，serumlevelsofALT,TNF—cc，IFNIYandHMGB1weredecreasedbyTLR4antibodyaswellasHMGB1levelsinlivertissue(Pall<0．05)．However,therewerenosignificantdiferencesbetweenthemodelgroupandtheIgGcontrolgrouprPall>O．o5)．ConclusionBlockadeofTLR4couldconferprotectiontoratswithacuteonchronicliverfai

6、lureanddecreaseHMGB1levelsinseraandlivertissue．[Keywords]Anti—TLR4antibody；Acuteonchronicliverfailure；Highmobilitygroupbox1(HMGB1)慢加急性肝功能衰竭是临床上常见危重症之其可以被细菌、病毒和真菌等病原的固有成份激活一，其起病急，病情复杂，病死率高。内毒素血而启动体内的固有免疫。TLR4是LPS最重要的症及其所引起的大量的炎症因子的释放在肝功受体之一[3]，认为在内毒素引起的炎症反应过程中能衰竭的发病过程中起着重要的作用。脂多糖

7、起着关键作用。(1ipopolysaccharide，LPS)是内毒素的主要成分之高迁移率族蛋白B1(highmobilitygroupbox1，一，一旦过量则可引起全身性炎症反应J。Toll样HMGB1)是一种非组蛋白DNA结合蛋白，能够促受体(Tolllikereceptor，TLR)主要分布在体内固进基因转录、DNA的复制以及修复等[4-6]。除在核内有免疫细胞上，是常见的病原相关模式识别受体，所发挥的功能外，近年来研究发现，在炎症过程中HMGB1还可以被释放至胞外，成为一种强大的炎DOh10．3877／cma．j．issn．1674—1358．

8、2014．02．002基金项目：国家自然科学基金(No．81071342)性介质J。在前期研究