microRNAs 在丙型肝炎中的研究进展-论文.pdf

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1、肝脏2013年12月第18卷第12期·853··综述·microRNAs在丙型肝炎中的研究进展陈逸云陈建杰丙型肝炎是影响人类健康的重大疾病之一，据世界卫生组miR192的水平分别为12倍和4倍高于健康对照组(P<织统计全球共有1

2、3～1．7万人感染了丙型肝炎病毒(Hepa—0．001)L1，BihrerV等研究表明Ds]在HCV感染和HCV一诱导titisCVirus，HCV)l】]，在欧洲和美国，慢性丙型肝炎是最主的肝癌患者中miRNA一21的血清水平是炎症活动的一个标记。要的慢性肝脏疾病，也是这些地区肝移植的主要原因]

3、。CermelliS等¨1研究显示，血清中miRNA一34a的水平可能代microRNAs在疾病整个进程及治疗中均起到一定的作用。现表新的非侵入性的生物标志物诊断来判断慢性丙型肝炎患者就丙型肝炎肝损伤中的预测和丙型肝炎疗效上microRNAs的疾病的严重程度；其中miRNAI22作为肝脏特有miRNA研作用，及其对丙型肝炎病毒(HCV)本身的影响作一综述。究最多，慢性丙型肝炎患者血清中miRNA一122与血清ALT活microRNAs(miRNAs)是一类长度大约为22个核苷酸的性以及炎症活动密切相关，miRNA一122的

4、水平有可能代表非编码单链RNA小分子，参与细胞增殖、分化、转移、凋亡等多新的非侵入性的生物标志物诊断来判断慢性丙型肝炎患者疾种不同的进程，调节基因表达和转录。从1993年发现首个病的严重程度[1，但也有研究表明，miRNA一122只能作为慢性miRNA起，它的功能特征和作用模式引起了广泛的关注，在绝丙型肝炎中肝纤维化的指标而对肝脏的损伤没有明确的意大部分多细胞生物中都已发现miRNAs，在人类基因组中超过义1．。但在诸多研究中却表明miRNA一122在肝细胞的炎症1()()()多个miRNAs调节着大约6()的基因编码蛋白

5、]，目前或和纤维化程度判断导上有一定的指导意义，但尚无定量化为止已经有超过500种miRNAs参与到人类基因表达的自然的标准出现，其他几种miRNAs研究相对较少，缺少大规模的调节中J。循证医学依据，亦无量化标准。如果miRNA作为新的体现肝miRNAs在细胞的生长和发育的调节过程中起着多种作脏损伤的标记物，则还需要加强关于特异度和灵敏度的考量，用，特别是在细胞周期循环、细胞分化及凋亡的基因调控中起制定相关量化指标。到重要的作用。成熟miRNA结合到RNA诱导的基因沉默复二、与丙型肝炎疗效相关miRNA的研究合物(RISC

6、)，形成非对称RISC复合物，从而在转录后水平影miRNAs在捍卫主机免受病毒感染有其重要性，干扰素诱响靶基因转录和蛋白质合成[7]。复合物中的单链miRNA通导的miRNAs可能是干扰素治疗丙型肝炎病毒感染的临床疗过与靶mRNA的5’非编码区(5’UTR)和3’UTR互补配对来效的一个重要决定因素]，MurakamiY等”对例慢性丙型调控基因的表达。miRNAs可在多个层面调控基因表达，肝炎病人的肝组织中的miRNAs进行分析，发现hsa-miR-34b、抑制翻译，引起脱腺苷化，诱导目标信使RNA早衰¨1”]。miRhs

7、a—miR一，45，hsa—miRq43hsamiR一652、hsa—miR～z8a，hsa—NA是重要的转录后调节，几乎每一个生物过程在细胞和人类miR27b、hsa—miR一422b、hsa—miR378、hsa—miiv．122共9个疾病的发病机制中发挥关键作用，在病理条件下一部分miRNAs的表达水平在获得持续病毒学应答(sVR)和无应答miRNAs的过表达或下调可能会导致细胞代谢紊乱，或导致其组(NR)有着显著的差异；HongXL等_2在139例慢性丙型肝他生理过程障碍。炎患者研究中显示感染患者miR一196A2

8、基因多态性与丙型肝一、miRNA在丙型肝炎病毒感染引起的肝脏损伤中的预炎患者的抗病毒治疗的疗效相关，TT基因型或T等位基因为测作用CC型或c等位基因与sVR相关联，而可能会涉及到无应答Steuerwald等。发现在HCV感染的肝细胞中有43种不(NR)或复发；Murakami等证实]mjRNA199A的直接调节同表达的miRNAs，目前研究中除了肝脏特有的miR～122以丙肝病毒的复制，并可能作为一种新型的抗病毒治疗。患者治外，能在丙型肝炎病毒(HCV)感染引起肝脏损伤中有预测意疗前的miRNA一122的水平也会影响干扰素

9、疗效，其机制可义的几种miRNAs是：miR155、miR一192、miRNA一21和能是由于过表达的miRNA122能抑制干扰素刺激反应因子miR一34a等，这些miRNAs均在肝细胞的炎症或／和纤维化的程(interferon-stimulatedresponseelement，ISRE)活动l2，