原发性肝癌的化疗与分子靶向治疗进展-论文.pdf

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1、·228·实用肝脏病杂志2014年5月第17卷第3期JPracHepatol，May．2014．Vo1．17No-3·专家论坛·原发性肝癌的化疗与分子靶向治疗进展徐长风，陈思翰，李凌【关键词】原发性肝癌；化疗；靶向疗法Progressinchemotherapyandmoleculartargetedtherapyinthetreatmentofpatients、vithprimarylivercancerXuChangfeng，ChenSihan，LiLing．SecondHospital，AfiliatedtOui~g,oUniversity，M哪03

2、15000，ZhejiangProvince【Keywords】Primaryhvercancer；Chemotherapy；MoleculartargetedtherapyDOI：10．39696．issn．1672—5069．2014．03．002原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，尤其人体组织有三种细胞，即静态型、扩展型和更新以东南沿海地区为多见。高发于50岁以上年龄组，男型。肝肾组织为扩展型细胞。当肝组织受到损害，尤其性多于女性。自20世纪90年代以来，该病已上升为肝硬化细胞出现损伤时，可有较多细胞进入增殖周恶性肿瘤的第二位。原发性肝癌的系统性化

3、疗和分子期。在正常组织或肿瘤组织，处于增殖周期的细胞数靶向疗法在晚期肝癌的治疗中独树一帜，有着重要的与同一组织或肿瘤细胞总数之比称为生长比率地位。(growthfraction，GF)。肝癌组织GF高，与其他的肿瘤肿瘤组织主要由增殖细胞群和非增殖细胞群组增大较快一样，其倍增时间(doubingtime，DT)也相应成，前者不断按指数分裂增殖，且对抗癌药物敏感，后较短，这时它对化疗药物的敏感性也较高，也是可以者为静止期(GO)细胞，有增殖能力而暂时不进行分获得一定应答的基础。裂，对药物的敏感度低，是肿瘤化疗的主要障碍。按照原发性肝癌的全身化疗又称系统性化疗。

4、主要通作用肿瘤增殖细胞周期的不同时相，可分为细胞周期过口服、肌内、静脉给予单药或联合给药进行化疗的非特异性药物(CCNSA)和细胞周期特异性药物(CC—方式。系统性化疗曾广泛应用于不能手术的肝癌患SA)。者，但因巨大肿瘤存在多药耐药基因的过度表达，使在系统性化疗时，常将化疗药物联合应用，使药其疗效很低(约20％)，而且化疗药物的副作用也制约物的作用加强，针对癌细胞增殖周期的不同环节，诱了这一技术的开展。导细胞凋亡，提高对肿瘤细胞的杀伤力。新一代细胞毒性药物，如卡培他滨、吉西他滨、奥CCSA的药效主要有赖于药物作用于肿瘤细胞时沙利铂等使消化道肿瘤的化疗疗效有

5、了明显的提高，间的长短，属时间依赖性药物。常用的有5一氟尿嘧啶从而也推动了对原发性肝癌的系统性化疗的又一轮(5-FU)、氟尿嘧啶脱氧核苷(FuDR)、甲胺嘧啶研究。(MTX)、羟喜树碱(Hc)等。CCNSA的疗效在更大程1常用于HCC系统性化疗的药物介绍度上取决于所用药物血药浓度的高低，属浓度依赖性1．1卡培他滨(希罗达，XELODA)是阻止核酸生物药物。常用的有多柔比星(ADM)、表柔比星(EADM)、合成的药物。口服后经肠粘膜吸收，在肝脏被羧基酰吡柔比星(THP)、顺铂(DDP)、卡铂(CP)、丝裂霉素酶转化为无活性的中间体5’一脱氧5’一氟尿苷，经肝

6、(MMC)等。和瘤组织的胞苷脱氨酶作用转化为5’一脱氧一氟尿苷，最后在肿瘤组织内经胸苷磷酸化酶催化为5-FU而起作用。研究证实：应用后肿瘤组织内的5-FU的质量浓度明显高于血液100倍以上，对多种动物肿瘤作者单位：315010浙江省宁波市宁波大学附属宁波市第二医院宁波市肝病研究所疗效显著高于5-FU。本药和多种抗肿瘤药物有协同第一作者：徐长风，男，61岁，主任医师。宁波市第二医院肝二作用。科主任，宁波市肝病技术指导中心秘书长，宁波市中西医结合学会1．2吉西他滨(健择，GEMZAR)与阿糖胞苷一样，也理事，宁波医学会肝病分会委员兼秘书。E—mail：xuch

7、angfeng55@126．是阻止核酸生物合成的药物。进人人体后由脱氧胞嘧实用肝脏病杂志2014年5月第17卷第3期，胁Hepatol，May．2014．Vo1．17No．3·229·啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。作为嘧啶类1．6西妥昔单抗(Cetuximab，erbitux，爱必妥)作为单抗肿瘤药物，其作用机制和阿糖胞苷相同，主要在细克隆抗体，是一种抗人和鼠的表皮生长因子受体胞内掺入DNA，作用于GI／S期。不同的双氟脱氧胞苷(EGFR)单克隆抗体的嵌合体。西妥昔单抗竞争性地除了掺入DNA以外，还能抑制核苷酸还原酶，导致细抑制EGF与其配体的结合，

8、阻断受体相关酶的磷酸胞内脱氧核苷三磷酸酯减少。与阿糖胞苷另一不同点