丙戊酸钠对儿童肝损伤和神经系统损害及相关性研究进展-论文.pdf

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1、安徽医学第35卷第2期256AnhuiMedicalJournal2014年2月丙戊酸钠对儿童肝损伤和神经系统损害及相关性研究进展唐瑾徐元宏[关键词]丙戊酸钠；儿童；肝损伤；神经系统损害doi：10．3969／j．issn．1000—0399．2014．02．042丙戊酸钠(sodiumvalproate，VPA)是临床常用的一种广1．2．2肝细胞代谢异常VPA引起的致死性肝坏死多见于年谱抗癫痫药。适用于各型癫痫，在控制和治疗婴幼儿各种类型幼儿童，尤其对于2岁以内的婴幼儿，同时服用多种抗癫痫药癫痫具有重要作用J。还常用于治

2、疗偏头痛、双相性精神障物，或者有先天性代谢障碍、精神发育迟滞伴发的癫痫脑病和碍、慢性头痛，有时也用于辅助化疗。相对于其他同类抗癫痫器质性脑损伤时最容易出现，且为特异性体质反应，与剂量无药物，VPA的疗效和耐受性较好，但是不良反应较重，且多见于关。揭示了潜在的代谢异常在肝损伤中的作用。但VPA导致儿童。既往报道VPA的主要不良反应有胃肠道反应、过敏肝代谢异常的机制尚不明确，可能与以下机制有关：①氧化反性皮疹、血液系统损伤、神经系统损害、肝脏损伤和致畸等。本应机制VPA是一种支链脂肪酸，在肝细胞内代谢产生具有自文就VPA对儿童

3、肝脏损伤及神经系统损害相关性研究进展进由基特征的代谢产物4一烯丙戊酸(4-ene—VPA)，可抑制肝细胞行综述。线粒体B一脂酸氧化代谢，并消耗细胞内清除自由基的物质(如谷胱甘肽)，进而产生过氧化反应造成肝细胞破坏与肝脏功1VPA对肝脏的损伤能的损伤；@VPA可导致细胞色素P450(CYP450)还原酶的表1．1肝损伤表现及类型VPA的儿童肝不良反应发生率远高达明显增加CYP450还原酶主要分布在内质网和线粒体内膜于成人，尤其是小于2岁的婴幼儿。因此，低龄曾被认为是发上，作为一种末端加氧酶参与了生物体内的甾醇类激素合成等生肝

4、不良反应的危险因素。VPA致肝毒性的临床表现为：肝酶过程，也是药物代谢过程中的关键酶。肝脏是该类激素和药物增高、血氨升高、凝血抑制、低血糖、酸中毒、微囊状脂肪变性及代谢的主要场所，VPA诱导CYP450还原酶增加，使肝细胞脂质过氧化。活体组织病理学检查显示肝脏脂肪变性，甚至肝CYP450减少，导致肝脏功能损伤，同时也是VPA肝毒性增强的细胞坏死J。VPA的肝不良反应有剂量依赖性肝损伤和特异机制之一；③DNA聚合酶基因突变DNA聚合酶(POLG)性的肝损伤，其中特异体质反应性肝损伤严重，甚至可引起急基因编码的线粒体DNA聚合

5、酶-／(poly)是催化线粒体DNA性肝坏死而致死亡。复制的酶。有研究显示，超过50％的VPA肝中毒患者有1．2肝损害机制POLG基因突变，尤其是P．Q1236H和p．E1143G碱基替换。这1．2．1剂量VPA剂量可能是引起肝损伤的一个重要原因。种突变可通过影响肝细胞线粒体复制而使线粒体缺乏。而肝赵媚等用不同浓度VPA直接作用于幼年或成年鼠的体外培脏是人体物质代谢最活跃的器官，线粒体缺乏影响肝细胞各物养肝细胞，通过检测LDH、ALT和AST的浓度发现VPA致肝损质代谢及供能，继而使肝脏功能异常。伤与幼鼠或成年鼠无关，而与

6、VPA的剂量呈正相关，即随着剂2VPA对神经系统的损害量的增加肝损伤加重，证明VPA引起肝损伤可能与年龄无关。临床上儿童出现肝损伤的危险I生较成人高，可能与儿童用药根2．1对儿童认知的损害VPA可导致儿童认知损害，尤其是据体质量计算的VPA剂量相对较成人高有关。学习记忆功能。VPA所致认知损害程度轻，可出现学习成绩下作者单位：230032合肥安徽医科大学公共卫生学院检验医学系(唐瑾，徐元宏)230022合肥安徽医科大学第一附属医院检验科(唐瑾，徐元宏)通信作者：徐元宏，xyhong1964@163．tom[15]Creas

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