促代谢因子（Betatrophin）：一种新的活性多肽-论文.pdf

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1、生理科学进展2014年第45卷第2期促代谢因子(Betatrophin)：一种新的活性多肽水王蟋秦彦文(首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所，心血管重塑相关疾病教育部重点实验室，北京100029)摘要促代谢因子(Betatrophin)主要由肝细胞表达，不仅可以通过抑制脂蛋白酯酶活性而减轻甘油三酯裂解进而升高甘油三酯水平，而且具有促进胰岛B细胞增殖的新功能。Betatrophin作为一种新发现的具有多种功能的活性多肽未来可能作为一个值得研究的心血管疾病药物作用靶点，在心血管及糖尿病研究领域具有重要意义。关键词促代谢因子；肝癌基因相关蛋白；肝及脂肪细

2、胞再喂诱导因子；脂蛋白酯酶抑制因子；血管紧张素样蛋白8中图分类号R335促代谢因子(betatrophin)是最近发现在肝脏个氨基酸组成的22kD的分泌蛋白J。该基因在和／或脂肪细胞表达并具有多种功能的活性多肽，该GeneBank的登录号为AY358356，在小鼠中基因序基因2004年由Dong等递交到Genbank数据库J，号注释为Gm6484、定位于9号染色体，蛋白命名为命名为肝癌基因相关蛋白(hepatocellarcarcinoma—EG624219；在人类中基因序号注释为C19orf80，定associatedproteinTD26)。2012年5月Re

3、n等发位于19p13．2号染色体。人类与小鼠该序列有144现在遗传性肥胖或禁食再喂的条件下，该基因在小个氨基酸相同(73％)，说明这种多肽具有进化保鼠肝脏及脂肪细胞内表达特异性上调，研究认为这守性。是一种新发现的脂质调节因子，命名为肝及脂肪细在人类，Betatrophin主要在肝脏组织表达，肝脏胞再喂诱导因子(refeedinginducedinfatandliver，组织中mRNA表达水平较白色脂肪、脑、心脏、胰RIFL)；2012年7月Zhang2发现该基因对营养刺激腺、骨骼肌等组织高出250倍，蛋白印迹法可以检十分敏感且具有抑制脂蛋白酯酶作用，命名为脂蛋测到

4、肝组织中Betatrophin蛋白的表达。在小鼠中，白酯酶抑制因子(1ipoproteinlipaseinhibition，Lipa-Betatrophin则主要表达在肝脏、棕色脂肪、皮下脂sin)。2012年10月Quagliarini等也发现该基因肪、性腺周围脂肪垫等组织中。与脂质代谢相关，并根据这一基因表达产物与血管二、生物学效应紧张素样蛋白(angiopoietin-likeproteins，ANGPTLs)(一)与肝细胞癌发生和进展相关癌症是一家族结构相似(与ANGPTL3、ANGPTIA的N末端结种能量代谢疾病，代谢异常被视为是肿瘤的一个重构域多达20

5、％相同)而将其命名为血管紧张素样蛋要特征。癌症在发生、演化到转移的各个阶段都存白8(ANGPTL8)。2013年4月Melton和Yi等又在细胞代谢网络的重新编程。研究证实肝癌细发现了这一基因表达物的一项新功能——促进胰岛胞丧失了正常肝细胞具有的糖异生活动，采用地塞B细胞增殖，并因此将其命名为Betatrophin。该研米松可将癌细胞的代谢从糖酵解切换回糖异生，有究结果提示Betatrophin具有高效、显著提高8细胞效地治疗肝癌。Dong等采用修饰的抑制消减杂增殖的能力，并可由此提高糖耐受，甚至有学者提出交(SSH)的方法构建肝细胞癌的cDNA文库，以确Beta

6、trophin未来可能替代胰岛素来治疗糖尿病。定人肝细胞癌的差异表达基因，并以反向Northern近些年随着全球人群肥胖问题加剧，代谢综合斑点杂交验证。研究结果发现了与肝细胞癌的发生征作为与胰岛素抵抗和血脂异常相关的复杂代谢紊和进展相关的新的过表达基因，命名为肝癌基因相乱症候群越来越被人们所关注。由此可见，对Be-关蛋白TD26。tatrophin这一基因的一系列进展性发现，值得心血(-)升高血浆甘油三酯除血浆总胆固醇、低管与内分泌科医生共同努力深入研究。一、生化特征国家自然科学基金81100222，81270389)资助课题在人类及小鼠，Betatrophin均

7、编码一种由198通讯作者生理科学进展2014年第45卷第2期密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)和高密度脂蛋白胆固醇虽然Zhang等也发现ANGPTL8与ANGPTL3、(HDL-C)之外，越来越多的流行病学证据表明血浆ANGPTL4的N末端结构域具有同源性，但却并不认甘油三酯增长水平与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿为ANGPTL8属于ANGPTL家族，因为ANGPTL8并病增长趋势一致，甘油三酯是心血管疾病独立的危不像ANGPTL3、ANGPTIA一样具有中间连接区域险因素。并需要断裂后再发挥作用。Fu等认为ANGPTL81．RIFL：2012年5月，Ren等¨通过对将体

8、外是ANG